硒代甲硫氨酸联合5-氟尿嘧啶对人胃癌MKN-45细胞的协同抑制作用

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目的:研究硒代甲硫氨酸联合5-氟尿嘧啶对人胃癌MKN-45细胞的抑制作用,并初步探讨其可能机制。方法:采用不同浓度的硒代甲硫氨酸与5-氟尿嘧啶单独及联合作用于MKN-45细胞。CCK-8法检测细胞增殖抑制率,并采用Chou-Talalay联合指数法分析两药之间的相互作用;流式细胞仪检测细胞凋亡率;细胞划痕实验检测细胞迁移能力;Transwell侵袭实验检测细胞侵袭能力及蛋白质印迹法检测细胞中p53、p21、p27、cyclin D1等蛋白的表达水平。结果:不同浓度的硒代甲硫氨酸和5-氟尿嘧啶单药和联合干预后,MKN-45细胞的增殖明显受到抑制(P值均<0.01),呈时间和剂量依赖性,两药有协同作用。硒代甲硫氨酸和5-氟尿嘧啶联合用药组较空白对照组和各单药组细胞的凋亡率增加,迁移及侵袭能力降低(P值均<0.01)。联合用药组中p53、p21、p27蛋白的表达水平均较空白对照组和各单药组明显上调(P值均<0.01),而cyclin D1蛋白的表达水平明显下调(P值均<0.01)。结论:硒代甲硫氨酸联合5-氟尿嘧啶能协同抑制人胃癌MKN-45细胞增殖、迁移及侵袭,促进凋亡;其机制可能与调节MKN-45细胞中p53、p21、p27及cyclin D1蛋白的表达水平有关。
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