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糖尿病是世界三大慢性非传染疾病之一,严重威胁人类健康,其中90%以上患者为Ⅱ型糖尿病,又称为非胰岛素依赖型糖尿病。Ⅱ型糖尿病多发于肥胖及中老年人群,患者体内胰岛素分泌相对不足或作用效果不佳,Ⅱ型糖尿病的典型特征高血糖可诱发多种并发症,包括糖尿病心血管疾病、糖尿病肝病、糖尿病肾病等,是对人类健康的重大威胁。研究表明粗老绿茶可防治糖尿病,同时粗老绿茶中提取的茶多糖具有免疫调节、抗癌、抗氧化等多种生物学活性,其作为一种天然产物在健康食品中具有极大的应用潜力。本论文以婺源粗老绿茶中提取的茶多糖为研究材料,利用高脂高糖饮食与小剂量链脲佐菌素(STZ)相结合的方法建立Ⅱ型糖尿病大鼠模型,连续灌胃3周100 mg/kg、200 mg/kg、400 mg/kg婺源绿茶多糖,研究茶多糖对Ⅱ型糖尿病大鼠糖脂代谢的调节作用、茶多糖对Ⅱ型糖尿病大鼠肠道菌群及其代谢产物的影响,探讨茶多糖对Ⅱ型糖尿病大鼠护肝作用及其可能的作用机制。本论文主要研究内容及结果如下:1)探讨茶多糖对Ⅱ型糖尿病大鼠糖脂代谢调节作用。每周监测实验大鼠空腹血糖(FBG)、体重、饮食饮水及血脂(总胆固醇TC、甘油三酯TG、高密度脂蛋白HDL-C、低密度脂蛋白LDL-C)水平;实验第三周进行口服葡萄糖耐量(OGTT)实验;灌胃三周后检测实验大鼠血清中游离脂肪酸(FFA)、胰岛素、脂联素(ADP)及胰高血糖素样肽-1(GLP-1)含量,同时计算胰岛素抵抗指数及胰岛素敏感性指数。结果发现茶多糖具有显著降血糖功效,同时茶多糖可有效缓解Ⅱ型糖尿病大鼠“三多一少”(多饮、多食、多尿、体重减少)症状,增强Ⅱ型糖尿病大鼠葡萄糖耐受,降低Ⅱ型糖尿病大鼠血清内胰岛素含量、提高血清中ADP、GLP-1水平,增强胰岛素敏感性并改善胰岛素抵抗;此外,茶多糖可有效改善Ⅱ型糖尿病大鼠血脂紊乱,主要包括降低血清内TC、TG、LDL-C、FFA水平,提高血清内HDL-C水平。以上结果表明,茶多糖可有效改善Ⅱ型糖尿病大鼠糖、脂代谢紊乱症状。2)研究茶多糖对Ⅱ型糖尿病大鼠胰腺的保护作用及其作用机制。通过HE染色观察实验大鼠胰腺组织病理,并通过免疫组化测定胰腺组织中促凋亡蛋白Bax及抗凋亡蛋白Bcl-2的表达水平。病理结果提示茶多糖具有改善Ⅱ型糖尿病大鼠胰腺损伤的作用,进一步探索发现其作用机制可能是通过抑制促凋亡蛋白Bax表达、促进抗凋亡蛋白Bcl-2的表达以抑制胰腺组织细胞的过度凋亡,从而保护胰腺组织、改善胰岛素抵抗,发挥降血糖功效。3)分析茶多糖对Ⅱ型糖尿病大鼠结肠内容物中短链脂肪酸(SCFAs)含量、pH值、结肠内容物含水量及肠道菌群结构的影响。通过气相色谱法检测实验大鼠结肠内容物SCFAs含量,pH计测定结肠pH值,恒重法测定结肠内容物含水量,利用变性梯度凝胶电泳仪结合16S r DNA测序检测肠道菌群结构。结果发现茶多糖可促进Ⅱ型糖尿病大鼠结肠内产丁酸菌Flintibacter butyricus、普氏菌Prevotella dentasini、拟杆菌Bacteroides sartorii等有益菌的生长,促进Ⅱ型糖尿病大鼠结肠内SCFAs(主要包括乙酸、丙酸、丁酸)的产生并降低结肠pH值,同时提高结肠内容物含水量。以上结果表明,茶多糖调节糖、脂代谢的作用可能与其改善Ⅱ型糖尿病大鼠肠道菌群结构、促进Ⅱ型糖尿病大鼠肠道内短链脂肪酸的产生相关。4)探索茶多糖对Ⅱ型糖尿病大鼠肝脏损伤的保护作用。每周监测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)含量,解剖实验大鼠并获取肝脏组织后测定其重量并计算对应的肝脏指数,HE染色观察实验大鼠肝脏组织病理,利用抗氧化试剂盒检测实验大鼠肝脏氧化应激情况。结果发现茶多糖可显著改善肝脏肿大,并显著降低Ⅱ型糖尿病大鼠血清内肝功能指标ALT、AST含量,同时病理观察进一步证实茶多糖对肝脏组织病变具有一定的改善作用。此外,茶多糖可显著提高Ⅱ型糖尿病大鼠肝脏中超氧化物歧化酶活性(SOD)、过氧化氢酶活性(CAT)与总抗氧化能力(T-AOC)、显著降低脂质氧化能力(MDA)。以上结果表明,茶多糖可通过改善Ⅱ型糖尿病大鼠肝脏氧化应激作用起到保护肝脏的功效。综合以上研究结果表明,茶多糖可显著改善Ⅱ型糖尿病大鼠糖脂代谢、胰腺损伤、肝损伤,同时茶多糖能调节Ⅱ型糖尿病大鼠肠道菌群结构并增加有益代谢物SCFAs的含量,有效缓解Ⅱ型糖尿病大鼠的患病症状。