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目的:1、研究人肠道疾病状态下的NBCe1的表达变化;2、研究葡聚糖硫酸钠(Dextran Sulfate Sodium,DSS)诱导的小鼠急性结肠炎模型中肠道NBCe1的表达情况及其功能变化和NBCe1在肠道黏液分泌中的作用。方法:1、收集正常人、炎症性肠病患者和结肠癌患者结肠活检黏膜组织,通过实时定量PCR技术及免疫组化技术检测NBCe1的表达变化。2、用2.5%葡聚糖硫酸钠(DSS)喂养小鼠7天建立急性结肠炎模型,通过记录小鼠体重、疾病活动评分(DAI)、结肠长度、肠道电阻值及肠道组织病理学评分来评估模型小鼠结肠炎症损伤程度。通过免疫荧光、Western blot和RT-PCR方法检测NBC转运体(NBCe1)的表达情况,通过Ussing chamber技术检测DSS组小鼠肠道基础电流及毛猴毒素改变电流情况及NBCe1相关电流变化;通过AB/PAS染色检测肠道黏液屏障功能,体外利用S0859干预检测肠道黏液分泌情况并检测基因水平肠道黏蛋白的表达变化情况。结果:1、RT-PCR方法检测显示,NBCe1在IBD患者和结肠癌患者中的表达较正常人明显减少,病灶组织NBCe1的表达水平较病灶旁组织显著下降。免疫组织化学检测显示,CD患者结肠组织中NBCe1的表达显著减少。2、动物实验:与正常组小鼠相比,急性结肠炎模型小鼠的体重明显下降,DAI评分增加,HE评分增加,结肠长度明显缩短。PCR检测显示,模型小鼠结肠组织中NBCe1和NBCn2 mRNA的表达明显减少,NBCe2和NBCn1 mRNA的表达升高,差异具有统计学意义,其中NBCe1在肠道中表达量最高。免疫印迹检测结果显示,相比于对照组,模型小鼠肠道中NBCe1蛋白的表达下降,且具有统计学意义(p=0.0095),免疫荧光检测结果具有与PCR及western相同的趋势。相关性分析结果显示,NBCe1表达量水平与DAI评分和炎症因子IL1β水平都成负相关。Ussing chamber检测显示,DSS诱导的结肠炎小鼠肠道黏膜层电阻明显小于正常小鼠,屏障完整性受破坏,黏膜层离子通道离子转运功能下降,NBCe1转运体功能受限。DSS小鼠肠道黏膜层厚度明显变薄。结肠炎模型小鼠结肠组织黏蛋白muc2 mRNA的表达较正常组升高,而muc5AC mRNA的表达较正常组小鼠下降,且具有统计学意义。剥离浆肌层的小鼠结肠组织用S0859干预20min后,结肠黏液分泌速度明显下降,且黏蛋白muc5AC及CAIX mRNA的表达增加,具有统计学差异。结论:NBCe1在IBD患者、结肠癌患者和DSS模型小鼠的结肠组织中表达下调,而且NBCe1表达水平与肠道损伤严重程度成负相关。另外,NBCe1影响结肠组织黏液分泌,其可能通过影响黏液屏障参与炎症性肠病的发生。