山茶油经皮促渗作用的基础研究

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本论文旨在研究活性炭滤过精制山茶油(FCO)和加热蒸馏精制山茶油(DCO)对药物经皮吸收的促渗透作用,考察零流速定量微渗析法及零净流量定量微渗析法用于测定体外活化皮肤中细胞外药物浓度的可行性,并应用于体外经皮渗透试验系统中皮肤细胞外药物浓度的测定。 采用预处理皮肤法研究了山茶油(FCO和DCO)对氟比洛芬体外经皮吸收的促渗透作用:在FCO和DCO的作用下,FP的经皮透过率均显著增强(p<0.05),且FCO的促渗效果更明显(p<0.01),其增渗倍数分别为3.52和2.11。并将其促渗作用与其他促渗剂相比较,据此推测得山茶油的促渗活性可能归因于其主要成分-油酸的存在。进一步考察了山茶油促渗活性与药物的正辛醇/介质分配系数的关系,结果显示,两者呈抛物线系数关系。 考察了零流速定量微渗析法及零净流量定量微渗析法用于测定体外活化猪皮肤中细胞外药物浓度的可行性,结果表明,零流速定量微渗析法过低评价了体外活化皮肤中细胞外药物浓度预测值,而零净流量定量微渗析法可用于测定体外活化皮肤中细胞外药物浓度,结果准确可靠,且重现性好。并将该法用于氟比洛芬体外经皮渗透试验系统对照组及其在FCO促渗作用下的皮肤细胞外药物浓度的测定,测定结果显示,在FCO促渗作用下皮肤中细胞外氟比洛芬浓度达434.5±34.8μg/mL,显著高于对照组(161.4±25.7μg/mL),p<0.05,进一步从动力学角度证明了FCO的促渗作用。
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