c-erbB-2蛋白表达在胃癌预后作用中的meta分析

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目的:定量综合评价c-erbB-2蛋白表达与胃癌预后的关系,为临床判断患者预后及选择治疗方案提供依据。方法:1.以胃癌(gastric cancer、gastric carcinoma)、c-erbB-2(c-erbB2、HER-2、HER-2/neu、HER2、neu)、预后(prognosis)为关键词,检索语种为英文和中文,检索MEDLINE、PUBMED、OVID、CNKI、CBMdisc、万方、维普等数据库在1990~2005年公开发表的文献,并辅以参考文献回溯和手工检索;文献选择的标准:原发性胃癌,随访时间大于5年,有关c-erbB-2异常表达/扩增与胃癌预后的关系,且数据完整。根据meta分析的要求对所得文献中的数据进行整理、分析,提取c-erbB-2阴性组和阳性组到随访5年时的生存人数,建立数据库。采用Cochrane协作网提供的RevMan4.2软件对所选入的文献,进行异质性检验,以P<0.05认为有统计学意义,根据检验的结果,选择模型进行效应量的合并。采用比值比(OR)来表示结果。2.选取1999年10月~2001年5月在本院实施原发胃癌切除术,且临床资料和随访资料均完整的患者56例,用免疫组化SP法检测c-erbB-2的表达,分析其与胃癌患者各生物学行为参数的关系,以生存作为患者的预后指标,用COX比例风险回归模型分析c-erbB-2在胃癌预后中的作用。3.将本实验第二部分的结果与第一部分筛选的历年文献再次进行meta-analysis。结果:1.共检索到76篇相关文献,其中11篇研究被纳入,异质性检验结果显示:P=0.12>0.05,无统计学意义,认为各研究间是同质的,故选用固定效应模型进行meta分析。11篇文献Meta分析结果表明:c-erbB-2阳性组总的5年生存率低于阴性组,合并OR值为0.69(95%CI:0.54-0.87);3篇以5年生存率为终末指标,以OR值为关联指标的文献,其5年生存率合并OR值为0.67(95%CI:0.48-0.94);3篇有关高分化胃癌研究的5年生存率合并OR值为0.18(95%CI:0.09-0.38)。提示c-erbB-2是胃癌预后的危险因素,且是一个独立的危险因素,也是高分化胃癌患者预后的危险因素。2.随访患者的研究结果显示:c-erbB-2在胃癌患者中的阳性表达率为19.6%,其表达与患者的年龄、性别、肿瘤大小及组织学分级等无明显关系,而与浆膜浸润、淋巴结转移、临床分期等密切相关;预后分析表明:c-erbB-2阳性组和阴性组患者的五年生存率分别为36%和55%,差异有统计学意义(P<0.05);COX单因素、多因素分析显示:c-erbB-2蛋白表达和淋巴结转移是影响胃癌患者预后的独立因素,且预后较差。3.12篇研究的meta分析结果表明:c-erbB-2阳性组总的5年生存率低于阴性组,合并OR值为0.67(95%CI:0.53-0.85) ;4篇以5年生存率为终末指标,以OR值为关联指标的文献,其5年生存率合并OR值为0.64(95%CI:0.46-0.89)。提示c-erbB-2是胃癌预后一个独立的危险因素。结论:C-erbB-2过度表达可以作为胃癌预后一个新的、独立的预测指标。并有望成为胃癌抗肿瘤治疗的新靶点。
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