【摘 要】
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目的:研究发现肠道菌群与心力衰竭发病机制密切相关,调控肠道菌群及其代谢产物有望成为心力衰竭治疗的新靶点。本研究探讨射血分数降低型心力衰竭（Heart Failure with reduced Ejection Fraction,HFr EF）、射血分数中间型心力衰竭（Heart Failure with mid-range Ejection Fraction,HFmr EF）、射血分数保留型心力衰
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目的:研究发现肠道菌群与心力衰竭发病机制密切相关,调控肠道菌群及其代谢产物有望成为心力衰竭治疗的新靶点。本研究探讨射血分数降低型心力衰竭（Heart Failure with reduced Ejection Fraction,HFr EF）、射血分数中间型心力衰竭（Heart Failure with mid-range Ejection Fraction,HFmr EF）、射血分数保留型心力衰竭（Heart Failure with preserved Ejection Fraction,HFp EF）及健康人群肠道菌群改变情况,分析各组肠道菌群组成结构差异,并筛查与不同射血分数类型心力衰竭密切相关的菌群。方法:本研究连续纳入从2019年09月至2020年01月在厦门大学附属中山医院心内科住院诊疗的总计79名研究对象,所有研究对象住院期间均有行N末端B型利钠肽原（N-terminal pro-B-type natriuretic peptide,NT-pro BNP）及经胸超声心动图检查,对符合入组标准的HFp EF组（n=20）、HFmr EF组（n=20）、HFr EF组（n=20）和健康对照组（Control组,n=19）的相关临床资料和粪便样本进行收集,通过16S r DNA测序研究不同射血分数类型心力衰竭患者的肠道菌群组成结构特点,同时分析临床资料与肠道菌群结构的相关性。结果:1.粪便样本的测序结果显示:在门水平,拟杆菌门在HFmr EF组的相对丰度低于Control组（P=0.026）,厚壁菌门在HFmr EF组的相对丰度分别高于HFr EF组（P=0.012）和Control组（P=0.012）,放线菌门在HFp EF组的相对丰度显著高于HFr EF组（P=0.001）,浮霉菌门仅在HFr EF组出现,其余15个菌门在四组间无明显差异（P>0.05）;在属水平,放线菌属、Lachnoclostridium菌属、奇异菌属、链球菌属、颗粒链菌属、韦荣球菌属、科林斯菌属、普雷沃菌属-9、Fusicatenibacter菌属、瘤胃球菌属-2、巨单胞菌属及厌氧螺菌属等31个菌属在四组间有统计学差异（P<0.05）。2.α多样性分析显示四组肠道菌群的多样性相似,HFmr EF组、HFp EF组和Control组肠道菌群的丰富度相似,而HFr EF组的丰富度高于其他三组;β多样性分析则显示,HFr EF组肠道菌群结构分别与HFmr EF组、HFp EF组和Control组比较均具有差异。3.LDA Effect Size分析提示了不同射血分数类型心力衰竭的主要特征菌群分别是:HFr EF组为浮霉菌门、Lachnoclostridium菌属,HFmr EF组为韦荣球菌属、奇异菌属和颗粒链菌属,HFp EF组为放线菌门、柯林斯菌属、普雷沃菌属-9、巨单胞菌属、厌氧螺菌属和Fusicatenibacter菌属。4.基于Bray-Curtis距离对肠道菌群结构与临床资料作典型相关分析发现,肠道菌群结构改变与年龄具有相关性（F=1.583,P=0.040,R~2=0.01985）。结论:HFr EF组的肠道菌群组成结构不同于HFmr EF组、HFp EF组和Control组,其丰富度高于其他三组,而多样性与其他三组相似。不同射血分数类型心力衰竭患者的肠道特征菌群不同,HFr EF组主要特征菌群为浮霉菌门、Lachnoclostridium菌属,HFmr EF组主要特征菌群为韦荣球菌属、奇异菌属和颗粒链菌属,HFp EF组主要特征菌群为放线菌门、柯林斯菌属、普雷沃菌属-9、巨单胞菌属、厌氧螺菌属和Fusicatenibacter菌属。将来可能通过对患者肠道菌群的检测及干预为不同射血分数类型心力衰竭发病机制及诊治提供新的理论依据与靶点。
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