葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的表达与子宫内膜癌临床病理特征及预后的关系研究

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目的:  1.检测葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)在子宫内膜癌组织、不典型增生子宫内膜、单纯性增生子宫内膜及正常子宫内膜中的表达情况;  2.分析GLUT4的表达与子宫内膜癌临床病理特征的关系,探讨其在子宫内膜癌发展及预后中的作用及意义。  方法:  选取2004年1月至2015年1月于首都医科大学大兴医院妇科住院的正常子宫内膜20例、单纯性增生子宫内膜20例、不典型增生子宫内膜20例、子宫内膜癌组织76例,收集临床病理资料。用免疫组化的方法测定GLUT4在正常子宫内膜、单纯性增生子宫内膜、不典型增生子宫内膜、子宫内膜癌组织中的表达。光学显微镜下观察结果,进行免疫组化结果评分,表达范围被定义为0(阳性细胞<10%)、1(阳性细胞数占11-25%)、2(阳性细胞数占26-50%)、3(阳性细胞数占51-75%)、4(阳性细胞数>75%),表达强度被定义为0(无表达)、1(弱阳性表达)、2(中度阳性表达)、3(强阳性表达)。所有数据采用SPSS21.0统计学软件处理,各组资料率的比较采用卡方检验。应用Kaplan-Meier法进行单因素生存曲线分析单因素与患者生存及预后情况进行分析,log-rank法对结果进行检验。应用多变量COX回归模型评估子宫内膜癌葡萄糖转运蛋白4表达及临床病理指标对子宫内膜癌的整体生存率的影响。P<0.05具有统计学意义。  结果:  1.正常子宫内膜、单纯性增生子宫内膜、不典型增生子宫内膜、子宫内膜癌组织中GLUT4均有表达,阳性表达率间存在差异(阳性率分别为50.0%、40.0%、62.5%、85.5%),三组比较差异有统计学意义,P<0.05(P<0.001)。子宫内膜癌患者癌组织中GLUT4表达显著高于正常及单纯增生组,不典型增生患者组织中GLUT4表达显著高于单纯性增生组,P<0.05(分别为P<0.001,P<0.001,P=0.048)。而子宫内膜癌组与不典型增生子宫内膜组比较差异没有统计学意义,P均>0.05(P=0.056)。  2.子宫内膜癌组织中GLUT4表达随FIGO手术病理分期进展、组织学分级及脉管淋巴间隙浸润而增加,差异有统计学意义,P<0.05(分别为P=0.042,P=0.026,P=0.004),肿瘤晚期、肿瘤分化程度低及存在脉管淋巴间隙浸润是GLUT4高表达的高危因素。  3.GLUT4阴性表达组总体生存率高于高表达组,差异具有统计学意义,P<0.05(P=0.035)。FIGO手术病理分期晚和病理分化程度低及淋巴结转移阳性是子宫内膜癌患者独立的预后因素,具有统计学意义,P<0.05(分别为HR=6.101,95% CI2.173-25.493, P=0.03; HR=4.963,95% CI1.432-56.965, P=0.03; HR=4.949,95% CI3.267-14.236, P=0.04)。  结论:  1.GLUT4在正常子宫内膜、单纯性增生子宫内膜、不典型增生子宫内膜、子宫内膜癌组织中均有表达,在不典型增生及子宫内膜癌中表达更多。  2.子宫内膜癌组织中GLUT4表达随FIGO手术病理分期进展、组织学分级及脉管淋巴间隙浸润而增加。  3.GLUT4阴性表达组总体生存率高于高表达组,提示GLUT4可能成为判断子宫内膜癌患者预后的指标。  4.FIGO手术病理分期晚和病理分化程度低及淋巴结转移阳性是子宫内膜癌患者预后的独立危险因素,而GLUT4不是子宫内膜癌患者预后的独立危险因素。
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