脂肪干细胞移植治疗淋巴水肿及其机制

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淋巴水肿是软组织内淋巴液积聚引起的组织水肿,由先天性淋巴管发育不良或继发性淋巴液回流障碍导致。目前还没有一种治疗手段能完全恢复受累肢体。因此,慢性淋巴水肿的治疗仍是国际难题。目前淋巴水肿的治疗方法主要是保守治疗和手术治疗,但都收效甚微,难以从根本上达到对淋巴管网络的修复和重建。随着再生医学的发展,干细胞移植为淋巴水肿的治疗提供了可能。目前已经证实骨髓间充质干细胞移植治疗淋巴水肿的可能,但骨髓间充质干细胞存在着取材受限、创伤大和伦理学等限制,所以其应用存在局限性。随着研究的不断深入,脂肪干细胞由于其来源广泛易获取,损伤小,无医学伦理限制等优势逐渐成为干细胞治疗的研究热点。然而,脂肪干细胞治疗淋巴水肿的研究尚无报道,究其原因可能是由于以下几点:尚未发现在脂肪干细胞中具有淋巴管分化能力的干细胞群,成功构建淋巴水肿的动物模型难度大,无法明确治疗的作用机制以及缺乏良好的淋巴通路检测手段等。针对以上问题,本实验开始如下几方面研究:(1)完善淋巴水肿动物模型的构建,采用手术和放射相结合的方法稳定构建技术;(2)采用VEGFR-3分选脂肪干细胞,文献已证实VEGFR-3是淋巴管发育和成熟的重要标志物;(3)用细胞结合模型,证明脂肪干细胞治疗淋巴水肿的可行性;(4)进一步探讨脂肪干细胞淋巴水肿的治疗作用机制;(5)寻找合适有效的淋巴管显影方法。通过上述研究,本实验建立以下结论:手术与放射相结合的方法制作慢性肢体淋巴水肿动物模型较为可靠;VEGFR-3纯化的脂肪干细胞具有向淋巴管内皮细胞分化的倾向;脂肪干细胞治疗肢体淋巴水肿是可行的;脂肪干细胞通过直接参与和间接旁分泌的方式参与淋巴水肿的治疗;荧光纳米凝胶示踪淋巴通路,成为淋巴系统有效地影像学检测手段。因此,脂肪干细胞移植为淋巴水肿的治疗提供了新的思路和实验依据。
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