老年性痴呆（Alzheimer’s disease AD）是一种危害严重的神经退行性疾病,典型的病理改变之一是病变脑区中存在大量的老年斑,其主要成分是β淀粉样蛋白（amyloid beta-protein,Aβ）。目前多数学者认为:Aβ在脑组织中的积聚是各种原因诱发AD的共同通路,也是AD形成和发生的关键因素。现在的研究结果表明:Aβ的异常沉积可以启动细胞内多种蛋白参与的系列级联反应,诱导神经毒性,损伤神经系统,导致患者出现认知功能障碍。但究竟有哪些已知或者是未知的蛋白和酶参与了Aβ诱导神经毒性损伤,以及这些蛋白分子之间的相互作用和调控机制,目前尚均未能完全阐明。 为深入探讨Aβ神经毒性作用的机制及其主要的靶位分子,本研究选用不同浓度（O.1、1、10、20、30μmol/L）老化的Aβ_1-40诱导体外培养的原代海马神经元,MTT比色法检测细胞的存活率,选择Aβ_1-40的合适浓度建立AD损伤的神经细胞模型。利用SELDI-TOF技术与蛋白质芯片技术相结合,检测细胞内液中蛋白质的表达,寻找与Aβ_1-40诱导相关的表达差异蛋白。在Swiss蛋白数据库中搜索差异蛋白的相关信息,初步确定蛋白的性质。利用半定量RT-PCR技术检测培养海马神经元模型中差异蛋白在mRNA转录水平的变化,从基因转录和蛋白表达水平同时验证Aβ诱导的细胞内蛋白质的表达变化。通过文献检索,分析Aβ诱导的细胞内蛋白质的表达变化参与Aβ诱导的神经毒性和细胞损伤之间的可能通路。再重复相同的实验条件,检测Aβ_1-40诱导体外培养的海马神经元是否表现出该通路的开启或加强,同时也给予已证实有效神经保护剂量的类雌激素药物乌鸡白凤丸（Bak Foong Pills,BFP）进行干预,并观察该通路的变化。本研究还检测了AD细胞模型中载脂蛋白E（apoE）和载脂蛋