茵栀黄注射液对人工感染鸭传染性浆膜炎的防治及机制探讨

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茵栀黄注射液(YZH)是由茵陈、栀子、金银花提取物及黄芩甙组成的中药复方制剂,具有清热、解毒、利湿、退黄等药理作用,临床上常用于治疗肝胆湿热、恶心呕吐、小便黄赤、急慢性肝炎等病症。现代研究表明,YZH具有抗菌、消炎、保肝、降酶、退黄及增强机体免疫功能等作用。本次课题我们将研究YZH对人工感染鸭传染性浆膜炎的防治效果及作用机制。第一,用鸭疫里默氏菌(Riemerella anatipestifer,RA)感染2周龄健康雏鸭来建立细菌性炎症模型,观察YZH对人工感染鸭传染性浆膜炎(Infectious serositis of ducks)的治疗情况。结果发现,攻毒后4~5h雏鸭开始发病,主要表现为精神沉郁、垂翅伏地、闭目昏睡、厌食、不饮水、拥挤打堆;36h后开始出现死亡,但随时间延长,少数痉挛减轻,表现耐过,但生长明显低于对照组。剖检发现,攻毒36h后,肝脏肿大、有出血点、质脆易碎、呈土黄色;心包有少量积液、部分心肌出血;脾脏有出血点、肿大;肠内容物呈水样;血液凝固不良;48h后,出现广泛性的纤维素性心包炎、纤维素性肝周炎和纤维素性气囊炎,对照组鸭未见异常。两周后数据统计显示,模型组鸭的存活率为25%,YZH组为75%,YZH组与模型组相比,差异显著(P<0.05)。第二,通过体外抑菌试验测定RA对YZH的敏感性。试验结果表明,不同浓度的YZH对RA有较好抑制作用,RA对4%YZH极敏,对2%YZH高敏,对1%YZH中敏。通过建立小鼠二甲苯耳廓肿胀模型、大鼠蛋清足跖肿胀模型和琼脂肉芽组织增生模型来评价YZH对急慢性炎症的影响。在二甲苯致小鼠耳廓肿胀试验中,4%YZH组效果最好,抑制率达35.21%;2%和1%YZH组依次次之,2%水杨酸钠组抗炎效果介于两者之间。在蛋清致大鼠足跖肿胀试验中,浓度为4%和2%的YZH抗炎作用较强,肿胀抑制率分别为22.30%和21.03%;1%浓度组较弱,2%水杨酸钠和1%的YZH抗炎作用相近。在小鼠琼脂肉芽组织增生试验中,4%YZH肉芽组织增生的肿胀抑制率达22.39%,抗炎效果优于2%水杨酸钠组。结果表明,YZH对急慢性炎症均有一定抑制作用。第三,通过测定鸭血清中超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮合酶(NOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活力和丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量及刺激巨噬细胞产生NO等途径来观察YZH的抗氧化作用。结果表明,YZH能抑制体内脂质过氧化反应,提高SOD活力,降低MDA含量,降低iNOS活力,减少NO的生成,并且YZH对巨噬细胞分泌NO的量呈时间和剂量依赖关系。本研究表明,YZH具有抗鸭疫里默氏菌和抗炎作用;可提高机体SOD活力,降低MDA含量,抑制iNOS基因mRNA表达,减少NO生成起到抗氧化作用,推测其抗炎作用与其抗氧化作用相关,从而减轻鸭疫里默氏菌引起的炎症反应,达到防治鸭传染性浆膜炎的目的。
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