美托洛尔、卡托普利个体化治疗高血压病的基础和临床研究

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原发性高血压是一种常见的多发病,目前高血压病的治疗手段仍然是以药物降压为主。长期以来,高血压患者降压药物的选择主要根据临床经验和相关指南,然而降压药物的疗效和不良反应的个体差异较大。近年来,国内外研究证实多种抗高血压药物疗效的个体差异与个体的基因多态性密切相关,因此有关高血压相关基因多态性与降压药物的疗效和不良反应的研究已成为众多研究者所关注的热点。应用基因多态性探讨高血压个体化治疗方案的基础与临床研究具有重要的意义。 本研究应用PCR、PCR-RFLP方法首次对湖南中部地区403例原发性高血压患者的β1-AR基因、CY2PD6基因、ACE和BDKRB2基因多态性的调查,结果显示:β1-AR基因型Ser49Ser、Arg389Arg分别占68.7%、55.3%,49Ser和49Gly等位基因频率分别为83.9%、16.1%,389Arg和389Gly等位基因频率分别为76.1%、23.9%;CYP2D6等位基因频率由高到低依次为*10、*1、*2、*5,CYP2D6*10*10基因型频率最高,占47.4%;ACEI和D等位基因频率分别为55.8%、44.2%,基因型频率分别为Ⅱ型33.5%、ID型44.7%、DD型21.8%;BDKRB2-58T/C等位基因频率C、T分别为52.6%、47.4%,基因型频率分别为CC型24.8%、CT型55.6%、TT型19.6%。 从403例原发性高血压患者中筛选出β1-AR 389位携带Arg等位基因的患者300例,按照CYP2D6的表型分为弱代谢组(PM)、中等代谢组(IM)和强代谢组(EM),将年龄、性别配对之后再随机分入基因导向治疗A组(亚组为PMA、IMA和EMA组)和基因导向治疗B组(亚组为PMB、IMB和EMB组)。其中PMA、IMA和EMA组均给予美托洛尔100mg/d,分2次口服,PMB、IMB、EMB组各给予美托洛尔25mg/d、100mg/d、200mg/d,分2次口服,随访8周,观察血压、心率以及不良反应发生等指标,结果表明:在PMA、IMA
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