复方地芬诺酯片是由美国GD SEARLE公司开发的一种用于治疗急慢性功能性腹泻及慢性肠炎的止泻药。主要活性成分为盐酸地芬诺酯和硫酸阿托品,最早于1960年在美国批准上市,商品名为Lomotil(?)。CFDA最早在1982年批准其在中国上市,上市企业为常州康普药业有限公司,商品名为复方地芬诺酯片,剂型为片剂,规格分别为盐酸地芬诺酯2.5mg,硫酸阿托品25μg。如今,复方地芬诺酯片在美国,欧洲等地正常生产销售。本文的研究是受企业委托,对其品种复方地芬诺酯片进行一致性评价研究,使企业的产品全面达到美国原研品种的质量要求。论文主要分三个部分进行研究。第一部分,我们参照美国的原研制剂Lomotil对复方地芬诺酯片进行仿制,查询原研处方得知所用各个辅料,确定原研处方组成,并运用分析手段对原研处方中主要辅料进行分析定量,通过高效液相配示差折光检测器测定参比制剂中蔗糖的含量;通过液质联用仪测定参比制剂中山梨醇的含量;通过淀粉碘显色法测定参比制剂中玉米淀粉含量。通过这些辅料的测定结果,我们基本确定了处方中96%以上的组成。第二部分,在已知参比处方绝大部分组分的前提下,以体外溶出曲线为指标,筛选溶出行为与参比一致的处方,我们设计了自制处方并进行处方工艺筛选,通过制粒方式的筛选确定处方的制粒方式为湿法制粒,通过粘合剂种类筛选确处方所使用的粘合剂应为阿拉伯胶水溶液,并进一步对粘合剂浓度和用量进行筛选,最终确定了处方粘合剂组成及加入量。最后对处方的润滑剂进行筛选,确定处方中各润滑剂组成及用量。至此,基本确定了自制处方工艺。第三部分,进行小试批样品的制备,并对其进行溶出曲线的检测。使用美国原研制剂Lomotil作为参比制剂来进行体外生物利用度比较,选择pH1.2盐酸溶液,0.2M醋酸溶液,pH3.8醋酸盐缓冲液,pH4.5醋酸盐缓冲液,各500mL作为溶出介质,转速100r/min,分别于5,10,15,30,45min取样检测,测定自制片剂和原研制剂各时间点的溶出情况,计算相应的f2因子,判断体外生物利用度的相似性。对最终处方进行放大和工艺验证。我们选择了三批放大中的一批作为最终的工艺验证批次。对放大过程中的预混,制粒,烘干,总混,压片等环节分别取样并检测其参数,最终来确证我们的处方工艺。最终,我们得到的处方和原研具有良好的相似性,两个活性成分在各溶出介质中f2因子皆大于50;放大批工艺验证的各项结果均符合要求。综上所述,我们得到的处方和原研具有良好的相似性,各工艺参数均符合要求,为复方地芬诺酯片的生产提供好了良好的保证。