目的：研究DPP-4抑制剂—西格列汀对载脂蛋白E基因敲除(ApoE^-/-)小鼠动脉粥样硬化（AS）模型中主动脉血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）和细胞间黏附分子-1（ICAM-1）蛋白的表达和血清基质细胞衍生因子-1α（SDF-1α）水平的影响，探讨西格列汀抗AS的直接作用及部分可能机制。方法：1．动脉粥样硬化模型的建立（1）61只ApoE^-/-小鼠SPF级饲养，适应性喂养一周后，按体重大小随机分为两组：普食组（n=13）和模型组（n=48）。普食组小鼠给予基础饲料喂养至实验结束。模型组小鼠给予高脂饲料喂养12周诱导AS产生。（2）喂养12周后，普食组和模型组分别随机抽取6只小鼠，取其主动脉弓，行HE染色，检测AS造模情况。当模型组HE染色检测到AS斑块形成时，证明造模成功。2．分组及药物干预（1）分组：AS模型建立后，将模型组小鼠按体重大小随机分为6组（每组n=7）：高脂组、阿托伐他汀组（阿组）、西格列汀小剂量组（西小组）、西格列汀大剂量组（西大组）、阿托伐他汀联合西格列汀小剂量组（阿+西小组）、阿托伐他汀联合西格列汀大剂量组（阿+西大组），以上各组继续给予高脂饲料喂养。普食组（n=7）继续给予基础饲料喂养。（2）药物干预：普食组和高脂组不予药物干预；阿组：阿托伐他汀钙片10mg/kg/d；西小组：西格列汀50mg/kg/d；西大组：西格列汀200mg/kg/d；阿+西小组：阿托伐他汀钙片10mg/kg/d，西格列汀50mg/kg/d；阿+西大组：阿托伐他汀钙片10mg/kg/d，西格列汀200mg/kg/d。给药方式：饮水给药。药物干预时间：6周。3.检测指标及检测方法（1）体重、血糖：每周监测小鼠体重，检测随机血糖。（2）血脂、血清胰岛素、血清SDF-1α水平：药物干预后，各组小鼠禁食12小时后，框周静脉丛取血，检测血脂、血清胰岛素、血清SDF-1α水平。血脂：甘油三酯（TG）和总胆固醇（TC）采用酶法检测，血清低密度脂蛋白（LDL-C）采用选择性沉淀法检测。血清胰岛素、SDF-1α水平采用酶联免疫法（ELISA法）。（3）主动脉弓HE病理组织学染色：药物干预后，各组小鼠取其主动脉弓行HE染色（n=3），检测药物对主动脉血管内膜和AS斑块的影响。（4）Western blot法检测主动脉ICAM-1和VCAM-1蛋白的表达：药物干预6周后，每组小鼠取胸主动脉（n=3），Western blot法检测ICAM-1、VCAM-1蛋白的表达。结果：1.药物干预后，主动脉弓HE染色显示：药物干预各组与高脂组比较，HE染色差异不显著，均可见内膜增厚、不完整，斑块形成，部分斑块内可见胆固醇结晶。2.药物干预后，药物干预各组与高脂组体重无统计学差异（p=0.708）。3.药物干预后，各组小鼠血糖、血清胰岛素水平差异无统计学意义（p=0.421，p=0.345）。4.血脂：LDL-C：药物干预各组低于高脂组，其中西小组、西大组、阿+西小组与高脂组比较差异有统计学意义（p=0.02；p=0.002；p=0.01）。西小/大组、阿+西小/大组低于阿组，其中西大组、阿+西小组与阿组比较有统计学差异（p=0.011；p=0.044）。TG、TC：药物干预组与高脂组比较差异无统计学意义（p>0.05）。5. Western blot结果：VCAM-1：阿+西小组此蛋白表达最少，与普食组比较无统计学差异（p=0.57）。西小组、阿+西小组比高脂组∕阿组表达显著减少（p<0.01）。西小组显著低于西大组（p<0.01）；阿+西小组显著低于阿+西大组（p<0.01）。ICAM-1：阿+西小组表达最少，低于普食组（p=0.014）。药物干预各组显著低于高脂组（p<0.01）。西小组、阿+西小组比阿组表达减少，其中西小组与阿组无统计学差异（p=0.144），阿+西小组显著低于阿组（p<0.01）。西小组低于西大组（p=0.037）；阿+西小组显著低于阿+西大组（p<0.01）。6.血清SDF-1α水平：各组之间差异无统计学意义（p=0.894）。结论：1.西格列汀对ApoE^-/-小鼠动脉粥样硬化病变的影响与其体重、血糖、血清胰岛素水平无关。2.西格列汀下调ApoE^-/-动脉粥样硬化模型小鼠LDL-C水平，降低心血管疾病的危险因素。3.小剂量西格列汀能显著下调该模型小鼠主动脉中黏附分子VCAM-1、ICAM-1蛋白的表达，且与阿托伐他汀联合后此作用更明显。4．大剂量西格列汀/联合阿托伐他汀干预分别与小剂量西格列汀/联合阿托伐他汀比较，上调主动脉黏附分子VCAM-1、ICAM-1蛋白的表达。5.与高脂组比较，西格列汀不同剂量干预后，血清SDF-1α水平有增加趋势，阿托伐他汀干预后，SDF-1α水平有降低趋势；与西格列汀不同剂量单药物干预比较，阿托伐他汀联合相应剂量西格列汀后，SDF-1α水平均有降低趋势。因此，小剂量西格列汀通过下调ApoE^-/-动脉粥样硬化模型小鼠主动脉VCAM-1、ICAM-1蛋白的表达，减轻炎症反应，阻止动脉粥样硬化进展，因而具有直接的抗AS作用。小、大剂量西格列汀对黏附分子VCAM-1、ICAM-1蛋白的表达与其剂量成相反趋势，可能与大剂量西格列汀抑制血清中DPP-4酶的活性，增加其作用底物SDF-1α的水平有关。