【摘 要】
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目的:观察β片层阻断肽H102对APP/PS1双转基因AD模型鼠学习记忆能力及脑内ITGB5,PI3K和Akt表达的影响,探讨H102通过PI3K/Akt信号通路对Aβ的调节作用。方法:1.将6月龄APP/PS1
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目的:观察β片层阻断肽H102对APP/PS1双转基因AD模型鼠学习记忆能力及脑内ITGB5,PI3K和Akt表达的影响,探讨H102通过PI3K/Akt信号通路对Aβ的调节作用。方法:1.将6月龄APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组和给药组,将同月龄同背景的C57BL/6J小鼠设为正常对照组。给药组鼻腔给与H102,5μl/d;正常组合模型组鼻腔给药辅料,5μl/d。30天后通过Morris水迷宫检测三组小鼠的空间学习记忆能力。2.行为学测试后,麻醉,灌注,取脑,将一侧大脑保存于4%多聚甲醛中,用于免疫组化检测PI3K,Akt以及p-AKT蛋白,另一侧分离皮层和海马放置于-80~0C保存,用于RT-PCR以及Western Blot检测蛋白的表达。结果:1.Morris水迷宫检测各组小鼠空间学习记忆能力。(1)定位航行实验结果:与正常组小鼠相比,模型组小鼠的逃避潜伏期显著延长(P<0.05);H102给药组的逃避潜伏期显著缩短(P<0.05);给药组与正常组比较无显著性差异(P﹥0.05)。(2)空间探索实验结果:模型组与正常组小鼠相比,穿越隐性平台的次数明显减少(P<0.05),入水朝向角显著增大(P<0.05);与模型组相比,H102给药组小鼠跨越隐性平台的次数明显增多(P<0.05),入水朝向角明显减小(P<0.05);给药组与正常组比较无显著性差异(P﹥0.05)。2.H102对AD模型鼠脑内ITGB5,PI3K和Akt表达的影响。(1)RT-PCR实验结果:与正常对照组比较,PI3K的m RNA在模型组中的水平显著降低,H102给药组的的m RNA水平显著增高。H102给药组和模型组之间有显著差异(P<0.05)。H102给药组和正常组之间比较无显著性差异(P﹥0.05)。RT-PCR分析表明,ITGB5的m RNA水平在H102给药组中有明显下调,H102组和模型组之间有显著性差异(P<0.05),正常组和给药组比较无显著性差异(P﹥0.05)。(2)Western Blot实验结果:与模型组比较H102组PI3K(P85)表达量有明显升高,(P<0.05),正常对照组和H102组之间没有显著差异(P﹥0.05)。与模型组比较,Akt蛋白表达量在H102组有显著升高(p<0.05),正常对照组和H102组之间没有显著差异(P﹥0.05)。(3)免疫组化染色结果:PI3K和Akt免疫组化染色显示H102给药组的阳性细胞在大脑皮层和海马有明显增加,与模型组相比有显著性差异(P<0.05),与正常对照组比较无显著性差异(P﹥0.05)。结论:H102可以通过影响ITGB5的表达、调节PI3K/Akt信号通路进而调节IDE的表达,促进Aβ降解,治疗阿尔茨海默病。
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