Th1/Th2细胞因子漂移在胃癌患者治疗中的临床意义

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目的:通过检测胃癌患者CD4+细胞Th1、Th2细胞因子的表达水平,观察胃癌患者Th1/Th2漂移的幅度,不同病理分化程度的胃癌患者CD4+细胞Th1、Th2细胞因子表达的特点;Th1、Th2细胞因子与胃癌临床分期的关系;Th1、Th2细胞因子与胃癌转移的关系;化疗前后Th1、Th2细胞因子表达的变化及其与疗效的关系;探讨Th1、Th2细胞因子与预后的关系。方法:采取实验对象的清晨空腹静脉血标本,用Th1、Th2细胞因子标记流式细胞技术检测Th1类细胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-2,Th2类细胞因子IL-4、IL-6、IL-10,计算Th1/Th2(IFN-γ/IL-4),进行统计学分析。结果:1.胃癌患者外周血CD44+细胞表达IFN-γ、IL-2水平与健康对照组比较均明显降低(p<0.01);TNF-α、IL-4、IL-6、IL-10水平与健康对照组比较均明显升高(p<0.01);外周血Th1/Th2(IFN-γ/IL-4)与健康对照组比较明显降低(p<0.01),统计学处理有显著性差异。2.胃癌患者中,高分化腺癌、中分化腺癌、低分化腺癌外周血CD4+细胞表达IFN-γ、IL-2的水平随分化程度的降低逐渐降低,其中低分化腺癌与高分化腺癌,低分化腺癌与中分化腺癌比较统计学处理均有显著性差异(p<0.01);而IL-4、IL-6的水平随分化程度的降低逐渐升高。Th1/Th2(IFN-γ/IL-4)随分化程度的降低逐渐降低,高分化腺癌、中分化腺癌、低分化腺癌三组患者之间均有统计学差异(p<0.05)。3.胃癌患者随TNM分期的增高外周血CD4+细胞表达IFN-γ、IL-2的水平逐渐降低,其中Ⅱ期与Ⅳ期、Ⅲ期与Ⅳ期患者外周血CD4+细胞表达IFN-γ水平有显著性差异(p<0.01)。TNF-α、IL-4、IL-6、IL-10的水平随TNM分期的增高逐渐升高,其中Ⅱ期与Ⅳ期、Ⅲ期与Ⅳ期患者外周血CD4+细胞表达IL-4水平有显著性差异(p<0.01),Ⅱ期与Ⅳ期患者外周血CD4+细胞表达IL-10水平有统计学差异(p<0.05)。Th1/Th2(IFN-γ/IL-4)随TNM分期的增高逐渐降低,其中Ⅱ期与Ⅲ期、Ⅱ期与Ⅳ期患者之间统计学处理有显著性差异(p<0.05)。4.胃癌患者随转移程度的加重,外周血CD4+细胞表达IFN-γ,IL-2水平逐渐降低,表达TNF-α水平逐渐增加,其中无转移与多部位转移患者外周血CD4+细胞表达IFN-γ水平有显著性差异(p<0.01);随转移程度的加重,外周血CD4+细胞表达IL-4、IL-6、IL-10水平逐渐增高,其中无转移与单部位转移、无转移与多部位转移患者表达IL-4水平统计学处理均有显著性差异(p<0.01);胃癌患者随转移程度的加重,外周血Th1/Th2(γ/4)水平逐渐降低,其中无转移与多部位转移患者比较统计学处理有显著性差异(p<0.01)。5.胃癌患者(包括Ⅳ期40例,Ⅲ期18例,Ⅱ期2例)化疗前后外周血CD4+细胞分泌TNF-α、IL-2、IL-4、IL-6及Th1/Th2(IFN-γ/IL-4)水平无显著性差异(p>0.05)。IFN-γ表达水平化疗后较化疗前升高,有统计学差异(p<0.05);IL-10表达水平化疗后较化疗前降低,有统计学差异(p<0.05)。其中疗效达PR胃癌患者外周血CD4+细胞分泌IFN-γ、TNF-α、Th1/Th2(IFN-γ/IL-4)水平化疗后较化疗前升高,统计学处理有显著性差异(p<0.05)。IL-2、IL-4、IL-6化疗后较化疗前升高,IL-10化疗后较化疗前降低,统计学处理无差异(p>0.05)。结论:1.胃癌患者外周血CD4+细胞表达Th2型细胞因子占优势状态,Th1/Th2平衡失调,向Th2方向漂移,导致机体免疫功能低下,这可能是肿瘤复发或转移的原因之一。2.随病理分化程度的降低Th1类细胞因子IFN-γ、IL-2的水平逐渐降低,Th2类细胞因子IL-4、IL-6的水平逐渐升高。Th1/Th2(IFN-γ/IL-4)漂移随分化程度的降低而加重。3.随TNM分期的增高Th1类细胞因子IFN-γ、IL-2的水平逐渐降低,Th2类细胞因子IL-4、IL-6、IL-10的水平逐渐升高,Th1/Th2(IFN-γ/IL-4)漂移随TNM分期的增高而加重。4.胃癌患者随转移程度的加重,外周血CD4+细胞表达Th1类细胞因子IFN-γ,IL-2水平逐渐降低,Th2类细胞因子IL-4,IL-6,IL-10水平逐渐增高,外周血Th1/Th2(IFN-γ/IL-4)漂移随转移程度的加重而加重。5.有效的化疗可减轻机体的肿瘤负荷,减轻肿瘤对机体免疫功能的抑制,Th1/Th2漂移减轻。但胃癌化疗的有效率较低,且胃癌患者消化道功能弱,常合并有食欲不振,恶心,呕吐等症状,因此对胃癌尤其是化疗患者,改善机体免疫功能,重建机体防御系统是很重要的治疗措施,同时监测患者CD4+细胞因子,对估计预后,指导临床化疗有重要作用。6.检测Th1,Th2类细胞因子的意义,并不着重于疾病的诊断,而在于观察和分析机体的免疫状态和疾病发展的动向,并以调整Th1/Th2平衡为目的,设计出相应的治疗方案。
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