纳米酶,由无机纳米粒子组成的一类具有类酶活性的催化剂,能够充分利用肿瘤内的一些代谢分子（如过氧化氢（H2O2）、谷胱甘肽（GSH）、葡萄糖和氧气（O2）等）改变活性氧存在的状态,以此破坏肿瘤微环境（TME）的氧化还原状态平衡,从而促使肿瘤细胞调亡。纳米酶（例如氧化酶（OXD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）、过氧化物酶（CAT）、和超氧化物歧化酶（SOD）等）是一种有可能实现更为有效、安全的抗癌药物。目前,基于纳米酶的肿瘤协同联合治疗方法已经引起广泛关注。但由于肿瘤微环境（TME）中内源性过氧化氢水平不足、乏氧以及细胞内谷胱甘肽（GSH）过表达,联合治疗仍然是一个巨大的挑战。近年来,钼（Mo）基纳米酶由于具有优异的氧化还原活性和良好的生物相容性,被广泛作为类过氧化物酶、类氧化酶和类过氧化氢酶等多种纳米酶研究。多钼酸簇是由多个钼原子和氧原子形成的具有纳米级尺寸的簇合物。这种簇合物由于包含多个可变价的钼原子,它们具有快速可逆的多电子转移能力和优异的氧化还原性,是具有潜力的纳米酶材料,但目前研究还较少。本论文以课题组前期制备高核多钼酸簇Mo240为Mo基纳米酶,将其与具有光动力效果的光敏剂二氢卟吩Ce6结合来构建多功能的抗肿瘤药物;由于游离态Mo240和Ce6对生物体毒性较大,故采用p H响应的类沸石金属咪唑框架ZIF-8作为载体来负载Mo240和Ce6,合成了肿瘤微环境响应的Mo240-Ce6@ZIF-8纳米组装体,并研究了它的抗肿瘤效果。第一章中,综述了肿瘤微环境特点及其特异性治疗,多金属氧酸盐（Mo-POM）及其复合材料的特点及在肿瘤诊疗中的应用,金属有机框架（MOF）的特点及应用,并提出本论文的研究设想。第二章中,首先,一锅法成功制备Mo240-Ce6@ZIF-8纳米粒子,通过X-射线粉末衍射（PXRD）、扫描电子显微镜（SEM）、X射线光电子能谱（XPS）、透射电子显微镜（TEM）、拉曼光谱（Raman spectroscopy）及元素映射（Element mapping）等一系列表征手段合成材料进行了基本性质的表征。然后,通过一系列溶液实验证实了Mo240-Ce6@ZIF-8纳米粒子酸性条件下释放的Mo240与GSH反应,还原为Mo5+,实现GSH消耗。Mo240-Ce6@ZIF-8纳米粒子能够催化H2O2,产生具有高毒性的羟基自由基（·OH）,具有类过氧化物酶CAT酶活性;此外,Mo240-Ce6@ZIF-8纳米粒子能够对H2O2进行分解,生成O2和H2O,具有类过氧化氢酶活性;同时,将Mo240产生的O2进一步转化成为超氧阴离子（O2·-）,具有类氧化酶得活性。NADH/NAD+氧化还原状态是细胞代谢中至关重要的节点,在酸性环境中,由于Mo240-Ce6@ZIF-8纳米粒子释放的Mo240具有Mo5+和Mo6+的混合价态,可催化O2·-与NADH及H+反应生成H2O2。此外,Mo240还能够进行Russell机制将H2O2分解,催化生成巨毒性的单线态氧（~1O2）。作为光敏剂的Ce6,在660 nm激光照射下也能够将O2转化为~1O2,同时由于Mo240的类过氧化氢酶活性的作用,达到O2自给自足,从而增强光动力治疗,达到“1+1＞2”的联合治疗效果,证实了在溶液层面Mo240-Ce6@ZIF-8纳米粒子具有优异的p H响应性、GSH自主消耗、O2和H2O2自给、以及产生活性氧（ROS）的能力。第三章,利用成功制备的Mo240-Ce6@ZIF-8自组装纳米材料探究了其在细胞层面与活体水平的类酶活性、光动力及联合抗癌效果。首先,通过细胞毒性测试,证明了Mo240-Ce6@ZIF-8纳米粒子的生物安全性良好。其次,活体层面,材料通过小鼠的尾静脉被注射进体内,Mo240-Ce6@ZIF-8材料通过肿瘤的EPR效应聚集在小鼠的肿瘤组织部位,在肿瘤部位Mo240-Ce6@ZIF-8纳米粒子框架解体,释放出Mo240和Ce6;由于Mo240的多种类酶催化活性作用,生成过量的ROS,促使肿瘤组织细胞细胞坏死,并且生成的O2可改善乏氧环境,增强肿瘤组织内Ce6得光动力效果。活体治疗实验中Mo240-Ce6@ZIF-8加激光组的肿瘤生长受到了明显的抑制效果,证明多种方式联合治疗,对实体瘤达到更强的抑制效果。最后,通过组织切片证实各实验组小鼠主要器官没有受到较大的损伤。