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盐酸丁螺环酮是美国用于临床的第一个新型抗焦虑药物。国内目前只有盐酸丁螺环酮的普通片剂应用于临床，其肝脏效应强，生物利用度低(只有4％)，同时其疗程之长和服药次数之多，给患者带来诸多不便，多数患者无法坚持每天按时服药，这就增加了患者家属管理的难度；从药代动力学角度考虑，该药的半衰期短(2.63±0.48小时)，频繁给药后血药浓度起伏很大。这些缺点限制了它在临床上的广泛应用。因此，有必要开发新型盐酸丁螺环酮缓释制剂，延长药物的半衰期，提高其生物利用度，具有重要的意义。
本论文的目的是探讨以乳酸/羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体材料的盐酸丁螺环酮微球的制备、形态特征及其体内外释药特性。主要研究内容及结果如下：
1、采用复乳化-溶剂挥发法制备BUS-PLGA微球，紫外分光光度法测定其载药量、包封率，考察了BUS-PLGA微球的制备条件对微球的粒径大小及其分布、包封率和载药量的影响，通过正交试验设计优化了BUS-PLGA微球的处方和最佳工艺条件。优化工艺条件下制得的BUS-PLGA微球在显微镜下呈类球形实体粒子，平均粒径为84.24±3.62μm，载药量为(13.51±1.29)％，包封率为(67.32±1.07)％，有机溶剂残留等均符合药典标准要求。
2、研究BUS-PLGA微球在37℃，pH7.4的磷酸盐缓冲液中的释药特性。试验结果显示，释药曲线符合扩散-溶蚀模型：0=18.2t1/2+4.822t-0.025t2-0.0034t3(r=0.9973)。20天盐酸丁螺环酮从PLGA微球中释放约占总量的89.93％，体外试验结果表明制得的盐酸丁螺环酮有着良好的缓释特征。同时，本文采用动态透析技术对BUS-PLGA微球体外加速释放的影响因素考察，并利用响应面分析法优化得到用于体外加速释放的最优条件(温度为48℃，有机溶剂浓度为14％，释放介质为pH4.62磷酸盐缓冲液)，优选的体外加速释放与长期释放相关性良好。
3、选择家兔进行了盐酸丁螺环酮微球的体内释药研究，建立了盐酸丁螺环酮微球体内的HPLC检测法。血药浓度的测定结果表明：微球在第一天有明显的突释效应，第4天到第15天维持稳定的血药浓度，缓慢释放，之后血药浓度开始下降，该结果达到预期的目的。动力学计算结果为：AUC=150.1512(ng·d/mL)，MRT=8.87(d)。与体外释放实验结果进行相关性研究，结果表明：盐酸丁螺环酮微球在家兔体内释放行为与长期体外释放实验及优化的体外加速释放实验具有良好的相关性，因此可采用这两种体外的释放模式来快速准确地模拟微球在体内的释放行为。
总之，本文研制了生物降解型盐酸丁螺环酮微球，体内外释药试验均表明自制微球具有很好的缓释效果。