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一、研究背景乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染是一个严重的公共卫生问题。恩替卡韦和替诺福韦治疗后,绝大部分患者可获得持续的病毒抑制,但仍然有患者存在肝脏炎症和疾病进展。二、研究目的在长期接受核苷(酸)类似物抗病毒治疗,并取得病毒抑制的慢性乙型肝炎患者中:1.调查血清谷丙转氨酶(ALT)升高的发生率,分析ALT升高的危险因素。探讨超重和肥胖对ALT的影响。2.调查肝癌的发生率,分析肝癌发生的危险因素。探讨超重和肥胖对肝癌发生风险的影响。三、研究方法1.病例来源本研究患者来源于南方医院肝病中心2014年开始建立的一个基于真实世界、前瞻性、观察性队列研究,该队列的主要研究目的是观察慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗的长期预后。本项研究筛选了 2014年5月至2017年9月期间入组该队列并进行随访的患者。2.资料收集患者同意参加本项研究并签署知情同意书后,完成标准的调查问卷、体格检查和常规实验室检查,每间隔6个月随访一次。3.诊断标准(1)血清谷丙转氨酶(ALT)升高:男性血清ALT>35 U/L,女性血清ALT>25U/L。(2)超重和肥胖:体重指数(BMI)≥25 kg/m2即可定义为超重和肥胖。四、结果1.超重和肥胖与血清ALT升高共纳入了 1965名患者,基线时ALT升高的患者比例为19.7%。ALT升高的患者BMI水平、超重和肥胖的比例和肝硬化比例均更高。在18.3个月的随访期间,27.5%的患者出现ALT间断升高,7.3%ALT持续升高。超重和肥胖是ALlT间断升高和持续升高的独立相关因素。超重和肥胖的患者ALT间断升高和ALIT持续升高的比例均更高。在整个随访期间每一个访视点,超重和肥胖的患者ALT升高比例始终高于对照组。在随访期间,BMI下降的患者,ALT异常的风险也随之下降。BMI升高的患者,ALT异常的风险也随之升高。2.超重和肥胖与肝癌发生风险共纳入了 2701名患者,2.6年随访期间有45例患者发生肝癌。肝癌患者年龄更大,肝硬化、超重和肥胖的比例均更高。总体人群3年肝癌累积发生率为2.08%。基线BMI≥25 kg/m2的患者3年肝癌累积发生率为3.5%,BMI<25 kg/m2的患者3年肝癌累积发生率为1.6%(P=0.026)。纳入年龄、性别、肝硬化、HBeAg阴性、BMI五个参数进行分析发现,年龄>50岁、肝硬化和BMI(aHR 1.09,95%CI 1.00-1.19)是肝癌发生的危险因素。五、结论1.血清ALT升高在病毒被长期抑制的慢乙肝患者中并不少见。超重和肥胖是ALT升高的危险因素。降低体重、减少肝脂肪变性可能有助于ALT恢复正常。2.病毒被长期抑制的慢乙肝患者仍然存在肝癌发生风险。超重和肥胖可能是患者肝癌发生的危险因素。