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目的描述马鞍山市妊娠期妇女孕早、中期及脐血血清砷、锰的暴露水平,探讨不同时期砷、锰暴露水平与18月龄幼儿孤独症样行为的关系。方法采用前瞻性设计,选取2013年5月—2014年9月马鞍山优生优育队列(Ma’anshan Birth Cohort study,MABC)纳入的3 474名孕妇作为研究对象。于孕早(≤14周)、中(24~28周)、晚期(34~38周)收集孕妇及配偶的基本情况、临床评估和体格测量等信息并进行生物样本采集,新生儿出生结局资料从医院出生记录中获取。使用电感耦合等离子质谱仪(inductively coupled plasma mass spectrometer,ICP-MS)检测孕早、中期和脐血血清中砷、锰的浓度。追踪随访队列中儿童,18月龄时使用幼儿孤独症筛查量表(Checklist for Autism in Toddlers-23,CHAT-23)对儿童的孤独症样行为进行评估。排除162例终止妊娠、39例双胎妊娠的孕妇以及197名未完成孤独症样行为评估的儿童,共有3 076对母婴纳入本次研究。由于部分孕早、中期及分娩时脐血血样未采集到,共有孕早期血清样本2 794例、孕中期血清样本2 934例、脐血血清样本2 581例纳入分析。分别采用Logistic回归和限制性立方样条模型分析不同孕期砷、锰暴露水平与幼儿孤独症样行为的关系。将血清砷水平分成高暴露(≥P50)组和低暴露(<P50)组,进一步探讨不同砷水平下锰对幼儿孤独症样行为的影响。结果孕早、中期和脐血血清砷浓度分别为1.75(1.22~2.51)μg/L、1.77(1.28~2.54)μg/L、1.88(1.28~2.88)μg/L;血清锰浓度分别为2.77(2.01~4.10)μg/L、2.66(2.04~3.64)μg/L、5.44(4.49~6.78)μg/L。结果显示,孕早、中期和脐血血清砷水平与幼儿孤独症样行为的发生风险无统计学关联。孕早期血清锰水平与幼儿孤独症样行为的发生风险呈“U”型的非线性剂量反应关系,脐血血清锰水平与幼儿孤独症样行为的发生风险呈“J”型的剂量反应关系,孕中期血清锰水平与幼儿孤独症样行为发生风险的关系并不明显。Logistic回归分析显示,脐血血清锰高暴露组幼儿孤独症样行为的发生风险增加(OR=1.45,95%CI:1.06~1.99),调整潜在的混杂因素后差异仍有统计学意义。分层分析结果发现,砷高水平时,孕早期血清低锰水平增加了幼儿孤独症样行为的发生风险(OR=1.62,P=0.037),脐血血清锰高暴露组与幼儿孤独症样行为发生风险的关联更加显著(OR=1.97,95%CI:1.25~3.11);进一步性别分层后发现,锰对幼儿孤独症样行为的影响仅在男童中有差异,对女童没有影响。剔除血清锰浓度异常值、控制血清铅(Ln-Pb)、汞(Ln-Hg)浓度后进行敏感性分析,结果与原结果保持一致,说明结果的稳定性。结论孕期锰暴露会增加幼儿孤独症样行为的发生风险,且这种关联在砷高水平时更加显著,提示砷、锰对幼儿孤独症样行为的发生风险可能存在协同交互作用。未来的研究应关注发育关键期多种金属联合暴露对儿童神经发育的影响。