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背景与目的:胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性肿瘤,容易复发,死亡率高,难以治愈。手术、放疗、化疗作为其常规的治疗手段,一直没有突破性的进展。免疫治疗作为一种新的方法,已经在肿瘤的治疗中取得了一定疗效。随着对中枢神经系统非“免疫豁免区”的认识,人们开始尝试应用免疫疗法来治疗胶质瘤,有关胶质瘤免疫的研究日益增多。抗肿瘤免疫主要是T细胞介导的细胞免疫,而4-1BB/4-1BBL结合产生的协同刺激信号在应答晚期,能协同CD28进一步活化T细胞,是维持CD8+T细胞生存和效应功能的必要条件,4-1BB/4-1BBL共刺激分子途径已成为肿瘤免疫治疗的研究热点。4-1BB主要表达于活化的T细胞,而4-1BBL主要表达于抗原递呈细胞,并且在一些肿瘤细胞上也有表达。目前尚无4-1BBL在人脑胶质瘤标本表达情况的研究。本实验检测4-1BBL分子在胶质瘤中的表达,并分析其与患者预后的关系,为基于4-1BBL免疫治疗胶质瘤提供参考。
方法:收集2000年1月至2006年7月我院有完整临床资料的星形胶质细胞瘤标本82例,其中低级别胶质瘤33例,高级别胶质瘤49例,以及脑外伤内减压获得的正常脑组织3例。采用免疫组织化学SP法(streptavidin—perosidase,SP)检测4-1BBL分子的表达,并分析其与病理级别,年龄,性别及生存时间等临床资料关系。
结果:正常3例脑组织标本未见表达。胶质瘤标本中4-1BBL主要表达在细胞膜和细胞浆,为浅黄至棕黄色颗粒,根据文献判定平均阳性细胞所占比例大于5%为阳性。82例胶质瘤标本31例阳性,阳性表达率为37.8%。低级别胶质瘤共33例,12例阳性,阳性率为36.4%;高级别胶质瘤标本共49例,19例阳性,阳性率38.8%。统计学提示组织标本中4-1BBL表达与病理级别无明显相关性。Kaplan—Meier分析4-1BBL表达与患者的生存情况的关系,Log—Rank检验提示4-1BBL阳性患者生存期更长(p<0.05),以病理级别分层得到同样结果。进一步分析4-1BBL表达与患者年龄,性别,肿瘤的大小的关系,提示青壮年患者阳性率较高(p<0.05)。
结论: 1.4-1BBL分子在部分胶质瘤标本中有表达,正常脑组织标本中无表达。
2.4-1BBL分子在年轻胶质瘤患者表达率较高。
3.4-1BBL阳性组患者生存期较长,对判断胶质瘤患者的预后有参考价值。