目的 研究急性呼吸窘迫综合征(ARDS)气道上皮细胞屏障功能改变及其p38丝裂素活化蛋白激酶(p38MAPK)的调节作用.方法 原代人类气道上皮细胞在气-液界面培养成熟后,分别与标准气道上皮细胞培养液、1μ/mL脂多糖(LPS)、1μg/mL LPS+ 10 nmol/L p38MAPK阻断剂SB203580共同培养,于3、6、24和48 h收获上述3组细胞.测量每个时间点的细胞存活率、经气道上皮电阻(TER)、上皮大分子通透性(荧光标记牛血清蛋白的荧光强度)和蛋白质组学变化.结果 与对照组比较,LPS组气道上皮细胞存活率显著下降[24 h:(62.5±12.0)％比(85.0±15.0)％,T=-5.681,P=0.001;48 h:(67.5±17.0)％比(79.0±20.0)％,T=-4.260,P=0.001],TER(Ω/cm2)显著降低(3 h:307±108比376±60,T=-3.606,P=0.049;48 h:290±86比371±43,T=6.971,P=0.037);上皮细胞大分子通透性明显增高[48 h:(122.2±22.0)％比(100.0±18.0)％,T=3.182,P=0.036],p38MAPK磷酸化明显增加(相对强度:0.34±0.16比0.28±0.10,T=4.303,P=0.029).p38MAPK阻断剂SB203580可抑制由LPS导致的气道上皮细胞存活率下降[24 h:(82.5±22.0)％比(62.5±25.0)％,T=-6.124,P=0.010;48 h:(79.5±28.0)％比(67.5±16.0)％,T=-3.860,P=0.039]和LPS导致的TER(Ω/cm2)降低(48 h:411±118比290±97,T=3.560,P=0.022);此外,SB203580还能明显抑制LPS诱导的p38MAPK磷酸化增加(相对强度:0.04±0.01比0.34±0.16,T=3.840,P=0.011).结论 ARDS时气道上皮细胞数量减少和屏障功能障碍,p38MAPK可能介导LPS致ARDS的上皮细胞屏障功能改变。