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【中图分类号】R687.3【文献标识码】A【文章编号】1550-1868(2015)04
【摘要】股骨粗隆间骨折是常见的骨质疏松性骨折,以60岁以上老年患者为高发群体,其具有发病率高、病死率及致残率高的特点。文章对股骨粗隆间骨折的手术治疗进展进行综述,分析股骨粗隆间骨折患者手术治疗的必要性与适应症选择,并介绍几种常用的手术治疗方法。
【关键词】股骨粗隆间骨折;手术治疗;文献综述
【Abstract】
Intertrochanteric fractures of osteoporotic fracture is common in elderly patients over the age of 60, as a high-risk group, which has a high incidence rate, mortality rate and disability rate is high. This paper reviewed the progress of operation in treatment of femoral intertrochanteric fracture, and the necessity of the operation of patients with indications of intertrochanteric fracture, and introduces several commonly used methods of operation treatment.
【Keywords】intertrochanteric fracture; operation treatment; literature review
据相关文献报道可知,股骨粗隆间骨折患者发病1年内由于并发症导致的死亡率接近30%,致残率更是高达50%,且随着我国人口老龄化的发展,该病的发病率逐年上升。以往针对股骨粗隆间骨折患者多采用牵引等保守治疗,但是随着医疗技术的不断发展,尽量行固定手术、减少患者的卧床时间、降低骨折后致死率已成为公认的治疗方案[1]。本文将近年来手术治疗股骨粗隆间骨折的方法进行文献复习。
1 股骨粗隆间骨折手术治疗的必要性及适应证
针对股骨粗隆间骨折患者进行手术治疗的目的是提高骨折复位的稳定性及固定的可靠性,使患者尽早下床活动,尤其是对于老年患者而言,功能恢复的时间快慢与并发症的发生机率有直接相关性。在刘立坤等人的报道中比较了保守治疗与手术治疗的临床效果,保守治疗组的死亡率为14.3%,而手术治疗组的死亡率为9.8%[2];而在关永杰等人的报道中,牵引组死亡率为6.1%,手术组的死亡率仅为0.9%[3]。通过分析大量临床报道可知,术前延长手术时间大于3天,会提高近一倍的患者病死率。针对股骨粗隆间骨折患者行早期内固定手术可有效降低骨折并发症发生率与病死率,对患者预后也有明显的改善作用[4]。因此,目前针对股骨粗隆间骨折患者只要其身体耐受程度允许,尽量采用手术治疗,且手术时间要尽早。股骨粗隆间骨折患者理想的手术时间是其全身情况得到控制后即进行内固定手术,多数学者认为骨折后36-72小时内是最佳的手术时间。
60岁以上的老年人是股骨粗隆间骨折的高发群体,而老年患者常有其它合并症,机体的代偿应激性功能也有所下降,故手术存在一定风险,要准确掌握手术适应证。术前对患者的心、肝、肺、肾等重要脏器功能进行全面评估,如患者有严重心律失常、半年内心肌梗死、3个月内心绞痛频发、肺肝肾等功能极差、高血压严重、糖尿病血糖无法控制等情况,则不宜接受手术治疗[5]。
2 股骨粗隆间骨折的手术治疗方法
2.1 外固定支架
外固定支架治疗适应症:严重多发创伤、老年体弱多病、不能耐受内固定患者。采用外固定支架的主要优势体现在以下几个方面:安全性高,手术过程采用小切口处理,不仅出血少,而且创伤小;外固定支架的结构原理相对简单,手术操作更加简单,手术时间短;外固定支架的骨折端稳定性更好,螺钉把持力较强,可有效防止旋转,与生物力学原理相符,有效促进骨折愈合;且骨折愈合后外固定器的拆除也比较便利,避免由于拆除固定器而对患者造成二次伤害[6]。当然,外固定支架也存在一定的不足,比如固定时钉道易感染,需对其进行定期消毒;且术后患者疼痛明显,无法进行功能锻炼,易出现膝关节粘连等并发症;由于股骨内侧皮质缺损失去支撑,易出现髋内翻等现象。外固定支架治疗稳定型股骨粗隆间骨折也许是一种新的选择。
2.2 髓外固定系统
股骨粗隆间骨折内固定手术包括髓外固定及髓内固定两种,其中髓外固定系统包括加压空心钉、股骨近端解剖型钢板、动力髋螺钉(DHS)、经皮加压钢板(PCCP)、骨水泥加强固定等几种。其中股骨近端解剖型钢板是近年发展起来的一种方法,其在治疗高龄患者中应用效果显著。解剖型钢板大粗隆部分有3个松质骨拉力螺钉,分别固定于股骨头与颈部,形成一个“品”字形结构,在钢板的支撑作用下可有效对抗旋转及双向加压[7]。动力髋螺钉必呈钉板系统的一种,其在股骨粗隆间骨折治疗中的应用比较普遍。有文献报道,动力髋螺钉的手术失败率在6%-18%左右,且被作为很多新内固定方法治疗效果评价的标准[8]。不过动力髋螺钉易产生髋内翻、钢板螺钉松动、髋螺钉由股骨头切出等并发症,最常见的是髋螺钉由股骨头切出。有文献报道称髋螺钉切出率在2.3%-2.9%左右[9],虽然切出率相对较低,但是患者基数不断增加,髋螺钉切除的问题也日益严重,因此要不断研究,改进内固定方法,对手术技术进行革新。与动力髋螺钉(DHS)相比,经皮加压钢板(PCCP)具有以下优势:手术时间短、失血量少、放射投照时间少、并发症少,失败率降低。骨水泥加强固定在临床上的应用有一定效果,但却未得到广泛应用,这是由于骨水泥在凝固过程中会释放最高70度的热量,如果消散不及时会导致严重的并发症,比如股骨头坏死,且骨水泥本身会发生皱缩,这种皱缩会产生持续应用而导致骨水泥发生“老化”,从而影响到骨水泥的固定效果[10]。不过有文献报道,采用骨水泥治疗的患者生活质量更高[11]。 2.3 髓内固定系统
髓内固定的优势:缩短力臂,减少拉力钉负荷;抗剪切力强;提供转子间范围的支持(不必依靠外侧皮质的支持);适应症更广,如外侧壁不完整的复杂骨折等。常用的髓内固定系统包括Gamma钉、PFN钉、PFNA钉等,此处对这三种进行简单介绍。Gamma钉在上个世纪九十年代开始在临床中应用,是所有股骨近端髓内钉的前身,近端采用一枚拉力螺钉固定股骨粗隆及股骨颈,远端采用2枚螺钉锁定交锁,起到静力交锁的作用,有效防止骨折段移位、髓内钉旋转、下沉等。不过Gamma钉在插入过程中可能会导致股骨大转子分离移位或爆裂,有可能出现远端股骨干骨折,这是由于针体与骨的弹性模量存在差异,髓内钉未中置,针尖与股骨干交界处易产生应力集中;且髓内钉或拉力螺钉外露过多可能会引起滑囊炎,从而导致髓部疼痛等[12]。该方法临床报道已经比较少见,基层医院可能仍然使用。PFN钉即股骨近端髓内钉,其是在Gamma钉的基础上演变而来,由于Gamma钉近端仅1枚拉力螺钉,把持力不足,在其近端增加1枚拉力螺钉,可有效增加系统的反持力,防止近端旋转移位;而远端螺钉与主钉尾部距离较远,可有效解决远端应力集中导致股骨干骨折的问题。不过PFN钉的不足之处在于增加的1枚防旋螺钉会对骨折断端的滑动嵌插加压产生阻碍作用,从而发生防旋螺钉退出、切割股骨头等现象[13]。PFNA钉是PFN的改进产品,也叫防旋型股骨近端髓内钉,其采用1枚芯直径逐渐增加的螺旋刀片取代PFN的2枚螺钉,最大程度上减少骨量丢失、保证骨质填压;与传统的螺钉固定系统相比,螺旋刀片的抗剪切能力显著改善,螺旋刀片顺时针旋转压紧松质骨会形成一个横截面为26.7mm的钉道,刀片周围骨质的密度、固定系统的把持力等均可得到显著改善,从而起到防止旋转、塌陷的作用。国内有学者认为,螺旋刀片的正确位置应处于股骨头颈的下半部分,而尖端则处于软骨下1cm以内,在解锁状态下将螺旋刀片轻轻敲入,不得用力过大,否则骨折块易发生分离[14]。
2.4 人工关节置换术
对于很多高龄股骨粗隆间骨折患者而言,由于其多伴有严重的骨质疏松症,如果采用上述内固定治疗方法很难保证固定的持久性与有效性,尤其是针对骨强度小于3级以下者,采用内固定的方法需限制患者的早期负重活动,否则易导致螺钉切割股骨头,这时内固定不能取得良好效果。人工关节置换术最早应用于上个世纪八十年代,并取得良好疗效。人工关节置换术选择假体时要以有颈领的长柄股骨为首选,以最大程度上保证术后股骨距的负荷承载量,并有效避免假体下沉;手术过程中的关键技术在于股骨转子部骨质重建,有效复位大小粗隆骨折片,并用钢丝妥善固定,在间隙间充分植骨。国内桂鉴超等人的报道中,应用人工股骨头置换术治疗内固定失败的股骨粗隆间骨折患者,人工关节7年保养率为97%,且恢复快,术后可早期负重活动,并发症发生率也相对较少,临床效果显著[15]。梁雨田的报道中,也认为对于股骨粗隆间骨折患者而言,骨水泥型假体治疗的临床效果显著优于内固定治疗,不过要严格掌握适应证,手术指征为年龄大于70岁,髋关节负重量大,且有明显的骨质疏松,属于不稳定型股骨粗隆间粉碎性骨折[16]。
2.5 吻合血管腓骨移植
对于股骨粗隆间大块骨缺损的患者而言,常规的松质骨填充很难满足其生物力学需要,骨愈合时间至少2年以上。而吻合血管的腓骨移植可有效保留活骨的生物特性,再塑能力比较显著;临床愈合时间在3-5个月。虽然吻合血管的腓骨移植临床应用比较少,不过针对病理性股骨粗隆间骨折骨缺损的修复提供了较为合理的治疗方案[17]。
综上所述,股骨粗隆间骨折患者进行手术治疗的主要目的是为患者提供可靠固定,避免由长期卧床带来的各种并发症,使其尽早下地活动,降低并发症发生率、致残率及致死率,提高患者的生存质量。临床治疗过程中,手术方法及固定物的选择必须与患者的实际情况相结合,充分分析各种实际条件进行综合考虑。目前随着人口老龄化,高龄患者股骨粗隆间骨折的病例在增加,对该病的治疗也日益受到关注。当然,随着我国医疗体制改革的不断深入,临床医疗技术的不断提高,医疗设备的不断改进,必然会有效果更好、成本更低的治疗方法出现,使更多的股骨粗隆间骨折患者从中受益。
参考文献
[1]胥少汀,李健民,邹德威.股骨粗隆间骨折的生物学固定[J].中国创伤骨科杂志,2011,3(3):166-167
[2] 刘寿坤,郑立槟.经皮方尾螺纹针加骨水泥外固定治疗老年股骨粗隆间骨折[J].骨与关节损伤杂志,2010,16(2):131-132
[3] 关永杰,关建勋,许东涛,等.鳞纹针穿刺治疗老年股骨粗隆间骨折146例报告[J].中医正骨,2012,14(7):36
[4] 郭守荣,王玉明,孙青.多针骨水泥球结锚固治疗股骨粗隆间骨折[J].包头医学院学报,2010 ,16(1):41-42
[5] 张世清,张永利,王维.膨胀加压骨栓治疗老年股骨颈基底部及股骨粗隆间骨折[J].中国综合临床,2012,18(10):931-932
[6] Evans EM.The treatment of fractrre of the femer[J].Bone Joint Surgerg(Br),2013,31A:190
[7] 艾纯华,陈伟民,卞传华,等.多功能单臂外固定器治疗股骨粗隆间骨折58例分析[J].山东医药,2011,23(10):63-64
[8] 刘瑞波,白音,孔令英,等.力臂式外固定器治疗股骨粗隆间骨折实验研究和临床应用[J].中国骨伤,2011,12(2):20-23
[9] 王成江,李旭东,宋士江,等.Knowles钉和接骨板联合治疗稳定型股骨粗隆间骨折[J].中医正骨,2011,13(7):30
[10] 索鹏,石亚萍,梅汉尧,等.人工假体置换术治疗80岁以上股骨粗隆间骨折[J].实用骨科杂志,2003,9(3):194-196
[11] 朱天岳.不应将人工股骨头置换的适应证扩大到股骨粗隆间骨折[J].临床骨科杂志,2014,2(1):78
[12] 樊建军,董乐乐,于泽, 等. Gamma 钉治疗股骨粗隆周围骨折 37例临床分析[J]. 中国骨与关节损伤杂志, 2013, 25(4): 337-338.
[13] 黄伟杰,胡江斌,张少晨.Richard钉与130°角钢板对股骨粗隆间骨折疗效的比较[J].中国矫形外科杂志,2014,6(6):426-428
[14] 张国伏,李端云,周哲.MAY解剖钢板治疗股骨隆间骨折20例报告[J].中国现代医学杂志,2013,13(11):120-121
[15] 桂鉴超,顾湘杰,沈海琦,等. 股骨质量对人工骨骨头置换术后股骨力改变的生物力学影响[J].中华骨科杂志, 2014, 22(11):681-684.
[16] 梁雨田. 人工股骨头置换治疗老年不稳定性股骨粗隆间骨折[J].解放军保健医学杂志,2005,7( 1):13-14
[17] 贾堂宏,张佐伦,杜伍岭,等.吻合血管的腓骨移植治疗股骨粗隆间骨折及骨缺损的临床研究[J].山东医药,2013,42(11):33-35
【摘要】股骨粗隆间骨折是常见的骨质疏松性骨折,以60岁以上老年患者为高发群体,其具有发病率高、病死率及致残率高的特点。文章对股骨粗隆间骨折的手术治疗进展进行综述,分析股骨粗隆间骨折患者手术治疗的必要性与适应症选择,并介绍几种常用的手术治疗方法。
【关键词】股骨粗隆间骨折;手术治疗;文献综述
【Abstract】
Intertrochanteric fractures of osteoporotic fracture is common in elderly patients over the age of 60, as a high-risk group, which has a high incidence rate, mortality rate and disability rate is high. This paper reviewed the progress of operation in treatment of femoral intertrochanteric fracture, and the necessity of the operation of patients with indications of intertrochanteric fracture, and introduces several commonly used methods of operation treatment.
【Keywords】intertrochanteric fracture; operation treatment; literature review
据相关文献报道可知,股骨粗隆间骨折患者发病1年内由于并发症导致的死亡率接近30%,致残率更是高达50%,且随着我国人口老龄化的发展,该病的发病率逐年上升。以往针对股骨粗隆间骨折患者多采用牵引等保守治疗,但是随着医疗技术的不断发展,尽量行固定手术、减少患者的卧床时间、降低骨折后致死率已成为公认的治疗方案[1]。本文将近年来手术治疗股骨粗隆间骨折的方法进行文献复习。
1 股骨粗隆间骨折手术治疗的必要性及适应证
针对股骨粗隆间骨折患者进行手术治疗的目的是提高骨折复位的稳定性及固定的可靠性,使患者尽早下床活动,尤其是对于老年患者而言,功能恢复的时间快慢与并发症的发生机率有直接相关性。在刘立坤等人的报道中比较了保守治疗与手术治疗的临床效果,保守治疗组的死亡率为14.3%,而手术治疗组的死亡率为9.8%[2];而在关永杰等人的报道中,牵引组死亡率为6.1%,手术组的死亡率仅为0.9%[3]。通过分析大量临床报道可知,术前延长手术时间大于3天,会提高近一倍的患者病死率。针对股骨粗隆间骨折患者行早期内固定手术可有效降低骨折并发症发生率与病死率,对患者预后也有明显的改善作用[4]。因此,目前针对股骨粗隆间骨折患者只要其身体耐受程度允许,尽量采用手术治疗,且手术时间要尽早。股骨粗隆间骨折患者理想的手术时间是其全身情况得到控制后即进行内固定手术,多数学者认为骨折后36-72小时内是最佳的手术时间。
60岁以上的老年人是股骨粗隆间骨折的高发群体,而老年患者常有其它合并症,机体的代偿应激性功能也有所下降,故手术存在一定风险,要准确掌握手术适应证。术前对患者的心、肝、肺、肾等重要脏器功能进行全面评估,如患者有严重心律失常、半年内心肌梗死、3个月内心绞痛频发、肺肝肾等功能极差、高血压严重、糖尿病血糖无法控制等情况,则不宜接受手术治疗[5]。
2 股骨粗隆间骨折的手术治疗方法
2.1 外固定支架
外固定支架治疗适应症:严重多发创伤、老年体弱多病、不能耐受内固定患者。采用外固定支架的主要优势体现在以下几个方面:安全性高,手术过程采用小切口处理,不仅出血少,而且创伤小;外固定支架的结构原理相对简单,手术操作更加简单,手术时间短;外固定支架的骨折端稳定性更好,螺钉把持力较强,可有效防止旋转,与生物力学原理相符,有效促进骨折愈合;且骨折愈合后外固定器的拆除也比较便利,避免由于拆除固定器而对患者造成二次伤害[6]。当然,外固定支架也存在一定的不足,比如固定时钉道易感染,需对其进行定期消毒;且术后患者疼痛明显,无法进行功能锻炼,易出现膝关节粘连等并发症;由于股骨内侧皮质缺损失去支撑,易出现髋内翻等现象。外固定支架治疗稳定型股骨粗隆间骨折也许是一种新的选择。
2.2 髓外固定系统
股骨粗隆间骨折内固定手术包括髓外固定及髓内固定两种,其中髓外固定系统包括加压空心钉、股骨近端解剖型钢板、动力髋螺钉(DHS)、经皮加压钢板(PCCP)、骨水泥加强固定等几种。其中股骨近端解剖型钢板是近年发展起来的一种方法,其在治疗高龄患者中应用效果显著。解剖型钢板大粗隆部分有3个松质骨拉力螺钉,分别固定于股骨头与颈部,形成一个“品”字形结构,在钢板的支撑作用下可有效对抗旋转及双向加压[7]。动力髋螺钉必呈钉板系统的一种,其在股骨粗隆间骨折治疗中的应用比较普遍。有文献报道,动力髋螺钉的手术失败率在6%-18%左右,且被作为很多新内固定方法治疗效果评价的标准[8]。不过动力髋螺钉易产生髋内翻、钢板螺钉松动、髋螺钉由股骨头切出等并发症,最常见的是髋螺钉由股骨头切出。有文献报道称髋螺钉切出率在2.3%-2.9%左右[9],虽然切出率相对较低,但是患者基数不断增加,髋螺钉切除的问题也日益严重,因此要不断研究,改进内固定方法,对手术技术进行革新。与动力髋螺钉(DHS)相比,经皮加压钢板(PCCP)具有以下优势:手术时间短、失血量少、放射投照时间少、并发症少,失败率降低。骨水泥加强固定在临床上的应用有一定效果,但却未得到广泛应用,这是由于骨水泥在凝固过程中会释放最高70度的热量,如果消散不及时会导致严重的并发症,比如股骨头坏死,且骨水泥本身会发生皱缩,这种皱缩会产生持续应用而导致骨水泥发生“老化”,从而影响到骨水泥的固定效果[10]。不过有文献报道,采用骨水泥治疗的患者生活质量更高[11]。 2.3 髓内固定系统
髓内固定的优势:缩短力臂,减少拉力钉负荷;抗剪切力强;提供转子间范围的支持(不必依靠外侧皮质的支持);适应症更广,如外侧壁不完整的复杂骨折等。常用的髓内固定系统包括Gamma钉、PFN钉、PFNA钉等,此处对这三种进行简单介绍。Gamma钉在上个世纪九十年代开始在临床中应用,是所有股骨近端髓内钉的前身,近端采用一枚拉力螺钉固定股骨粗隆及股骨颈,远端采用2枚螺钉锁定交锁,起到静力交锁的作用,有效防止骨折段移位、髓内钉旋转、下沉等。不过Gamma钉在插入过程中可能会导致股骨大转子分离移位或爆裂,有可能出现远端股骨干骨折,这是由于针体与骨的弹性模量存在差异,髓内钉未中置,针尖与股骨干交界处易产生应力集中;且髓内钉或拉力螺钉外露过多可能会引起滑囊炎,从而导致髓部疼痛等[12]。该方法临床报道已经比较少见,基层医院可能仍然使用。PFN钉即股骨近端髓内钉,其是在Gamma钉的基础上演变而来,由于Gamma钉近端仅1枚拉力螺钉,把持力不足,在其近端增加1枚拉力螺钉,可有效增加系统的反持力,防止近端旋转移位;而远端螺钉与主钉尾部距离较远,可有效解决远端应力集中导致股骨干骨折的问题。不过PFN钉的不足之处在于增加的1枚防旋螺钉会对骨折断端的滑动嵌插加压产生阻碍作用,从而发生防旋螺钉退出、切割股骨头等现象[13]。PFNA钉是PFN的改进产品,也叫防旋型股骨近端髓内钉,其采用1枚芯直径逐渐增加的螺旋刀片取代PFN的2枚螺钉,最大程度上减少骨量丢失、保证骨质填压;与传统的螺钉固定系统相比,螺旋刀片的抗剪切能力显著改善,螺旋刀片顺时针旋转压紧松质骨会形成一个横截面为26.7mm的钉道,刀片周围骨质的密度、固定系统的把持力等均可得到显著改善,从而起到防止旋转、塌陷的作用。国内有学者认为,螺旋刀片的正确位置应处于股骨头颈的下半部分,而尖端则处于软骨下1cm以内,在解锁状态下将螺旋刀片轻轻敲入,不得用力过大,否则骨折块易发生分离[14]。
2.4 人工关节置换术
对于很多高龄股骨粗隆间骨折患者而言,由于其多伴有严重的骨质疏松症,如果采用上述内固定治疗方法很难保证固定的持久性与有效性,尤其是针对骨强度小于3级以下者,采用内固定的方法需限制患者的早期负重活动,否则易导致螺钉切割股骨头,这时内固定不能取得良好效果。人工关节置换术最早应用于上个世纪八十年代,并取得良好疗效。人工关节置换术选择假体时要以有颈领的长柄股骨为首选,以最大程度上保证术后股骨距的负荷承载量,并有效避免假体下沉;手术过程中的关键技术在于股骨转子部骨质重建,有效复位大小粗隆骨折片,并用钢丝妥善固定,在间隙间充分植骨。国内桂鉴超等人的报道中,应用人工股骨头置换术治疗内固定失败的股骨粗隆间骨折患者,人工关节7年保养率为97%,且恢复快,术后可早期负重活动,并发症发生率也相对较少,临床效果显著[15]。梁雨田的报道中,也认为对于股骨粗隆间骨折患者而言,骨水泥型假体治疗的临床效果显著优于内固定治疗,不过要严格掌握适应证,手术指征为年龄大于70岁,髋关节负重量大,且有明显的骨质疏松,属于不稳定型股骨粗隆间粉碎性骨折[16]。
2.5 吻合血管腓骨移植
对于股骨粗隆间大块骨缺损的患者而言,常规的松质骨填充很难满足其生物力学需要,骨愈合时间至少2年以上。而吻合血管的腓骨移植可有效保留活骨的生物特性,再塑能力比较显著;临床愈合时间在3-5个月。虽然吻合血管的腓骨移植临床应用比较少,不过针对病理性股骨粗隆间骨折骨缺损的修复提供了较为合理的治疗方案[17]。
综上所述,股骨粗隆间骨折患者进行手术治疗的主要目的是为患者提供可靠固定,避免由长期卧床带来的各种并发症,使其尽早下地活动,降低并发症发生率、致残率及致死率,提高患者的生存质量。临床治疗过程中,手术方法及固定物的选择必须与患者的实际情况相结合,充分分析各种实际条件进行综合考虑。目前随着人口老龄化,高龄患者股骨粗隆间骨折的病例在增加,对该病的治疗也日益受到关注。当然,随着我国医疗体制改革的不断深入,临床医疗技术的不断提高,医疗设备的不断改进,必然会有效果更好、成本更低的治疗方法出现,使更多的股骨粗隆间骨折患者从中受益。
参考文献
[1]胥少汀,李健民,邹德威.股骨粗隆间骨折的生物学固定[J].中国创伤骨科杂志,2011,3(3):166-167
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[14] 张国伏,李端云,周哲.MAY解剖钢板治疗股骨隆间骨折20例报告[J].中国现代医学杂志,2013,13(11):120-121
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[16] 梁雨田. 人工股骨头置换治疗老年不稳定性股骨粗隆间骨折[J].解放军保健医学杂志,2005,7( 1):13-14
[17] 贾堂宏,张佐伦,杜伍岭,等.吻合血管的腓骨移植治疗股骨粗隆间骨折及骨缺损的临床研究[J].山东医药,2013,42(11):33-35