【摘 要】
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目的探讨l例Pitt-Hopkins综合征患儿的遗传学病因。方法选取2021年2月24日就诊于甘肃省妇幼保健院医学遗传中心遗传门诊的1例Pitt-Hopkins综合征患儿及其一级亲属为研究对象。收集先证者的临床资料，提取先证者及其父母的外周血样基因组DNA进行家系全外显子组测序(trio-WES)，针对候选变异进行Sanger测序验证，并对先证者进行染色体核型分析，对其再孕母亲进行超高深度测序和羊水产前诊断。结果先证者表现为特殊面容、通贯掌、精神发育迟滞及智力异常。基因检测提示其携带TCF4基因c.176
【机 构】
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甘肃省妇幼保健院 甘肃省中心医院医学遗传中心，兰州 730050;甘肃中医药大学公共卫生学院，兰州 730000甘肃中医药大学公共卫生学院，兰州 730000甘肃省妇幼保健院 甘肃省中心医院医学遗传中
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目的探讨l例Pitt-Hopkins综合征患儿的遗传学病因。
方法选取2021年2月24日就诊于甘肃省妇幼保健院医学遗传中心遗传门诊的1例Pitt-Hopkins综合征患儿及其一级亲属为研究对象。收集先证者的临床资料，提取先证者及其父母的外周血样基因组DNA进行家系全外显子组测序(trio-WES)，针对候选变异进行Sanger测序验证，并对先证者进行染色体核型分析，对其再孕母亲进行超高深度测序和羊水产前诊断。
结果先证者表现为特殊面容、通贯掌、精神发育迟滞及智力异常。基因检测提示其携带TCF4基因c.1762C>T(p.Arg588Cys)杂合变异，其父母均为野生型。该变异既往未见报道，根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南评估为可能致病。超高深度测序提示先证者母亲该位点的变异率为2.63%，提示存在低比例嵌合。羊水产前诊断结果提示胎儿未携带同样的致病变异。
结论先证者TCF4基因c.1762C>T杂合变异可能是其遗传学病因，其致病变异可能源于母亲的低比例嵌合变异。
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