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当前，肺癌已经成为我国发病率和死亡率均排名第一位的恶性肿瘤。近30年来，我国肺癌的发病率上升了465%，我国每年约有60万人被确诊为肺癌。由于早期肺癌没有特异性症状，容易被忽视，而当出现咳嗽、痰血等症状时，大多数肺癌已属晚期。近日，由上海交通大学附属肺科医院副院长、呼吸内科著名专家韩宝惠教授携团队完成的"晚期非小细胞肺癌个体化治疗的临床研究"荣获2014年中华医学科技奖二等奖。这项研究有哪些成果和亮点，晚期非细胞肺癌患者能从中获得哪些益处？听听专家的说法。
精确诊断 个体化治疗："精确打击"晚期肺癌
本刊记者 黄 薏
受访专家 上海交通大学附属胸科医院呼吸内科教授 韩宝惠
大众医学：在很多人的印象中，肺癌十分凶险，死亡率高。当前，我国肺癌的发病现状如何，早期肺癌和晚期肺癌的比例大致是多少？
韩宝惠：肺癌的发病率和死亡率在全球范围内均呈迅速上升趋势。在我国，肺癌是男性发病率和死亡率最高的恶性肿瘤；尽管乳腺癌是我国女性发病率最高的恶性肿瘤，但死亡率还是肺癌最高。预计肺癌的这种高发态势，仍将持续若干年。
过去，大多数肺癌患者都是"因症就诊"，即出现了咳嗽、胸痛等症状，才想到去医院就诊。此时，肿瘤大多已侵犯了气管、大血管，甚至胸膜，2/3的患者是晚期，大多失去了手术机会，5年生存率不超过5%。近年来，随着人们保健意识的提高和健康体检的日益普及，早期肺癌的检出率有所提高，很多无症状的早期肺癌患者被及时发现，并接受了手术治疗，术后生存率明显提高，Ⅰ期肺癌患者甚至可以被治愈。不过在临床上，无法手术的晚期肺癌患者仍占较大比例，如何有效控制这些患者的病情，提高长期生存率，是近年来医学界研究的重点和热点。
大众医学：很多人认为，一旦被确诊为晚期肺癌，相当于被判了死刑，治与不治，差别不大，是这样吗？
韩宝惠：必须明确，晚期肺癌并不等于"无药可救"。近年来，国内外有关晚期肺癌临床治疗研究非常多，是所有肺癌治疗中方法最多、进展最显著、最具突破的。我们的临床研究也证实，以药物基因组指导下的个体化化疗、分子靶向治疗和免疫治疗相结合的"精准"个体化综合治疗，可以有效提高晚期非小细胞肺癌的疗效，延长患者的生存期。
大众医学：药物基因组指导下的个体化化疗是什么？与常规化疗相比，其优势在哪儿？
韩宝惠：所谓药物基因组指导下的个体化化疗，就是通过药物基因组检测，筛选出对特定肿瘤患者最为敏感的化疗药物，再制订个体化的化疗方案。与常规化疗相比，个体化化疗方案更加"精准"，疾病控制有效时间、一年生存率、中位生存时间都有所提高或延长。
大众医学：对于分子靶向治疗，听说过的人不少，但真正了解其"真相" 的人却不多。分子靶向治疗的原理是什么，最适合哪些患者？
韩宝惠：研究发现，大多数肿瘤的发生和发展都是由"驱动基因"（驱动肿瘤细胞生长的基因）主导的。如果能找到"驱动基因"，并将其阻断，肿瘤细胞将不再生长。所谓分子靶向治疗，就基于这个原理，分子靶向药物就是针对"驱动基因"设计的特异性阻断剂。阻断了"驱动基因"，相当于关掉了肿瘤的"发动机"，肿瘤细胞就会慢慢死亡，而肿瘤周围的正常组织细胞则不受影响。因此，分子靶向治疗又被称为"生物导弹"。显而易见，这种专门针对肿瘤细胞的"生物导弹"，远比常规化疗"不分敌我、狂轰滥炸"要来得有效得多，副作用也要小得多。
不过，分子靶向治疗的应用并不是盲目的，也并非所有患者都适用。用在"驱动基因敏感突变阳性"的患者身上，其疗效是"神奇"的，而用在"不对"的患者身上，则是完全无效。
如何找到"驱动基因敏感突变阳性"的患者？很简单，对肿瘤组织进行分子病理诊断即可。我科在国内较早开展表皮生长因子（EGFR）突变检测指导下的EGFR-TKI靶向治疗。临床观察发现，存在EGFR基因敏感突变的晚期肺癌患者经EGFR-TKI治疗后，疗效明确，不良反应较轻，耐受性较好，疾病控制时间达到9～11个月，生存期达到28～30个月。
大众医学：免疫治疗如何对抗肿瘤，哪些患者适用呢？
韩宝惠：晚期肺癌的生物治疗也是近几年研究的热点。《柳叶刀》《科学》等国际权威杂志上已有相关研究报道，提示免疫治疗可以延长耐药、疗效不佳的晚期肺癌患者的生存期。
与常规化疗不同，免疫治疗主要针对肿瘤生长的"微环境"，通过改造肿瘤生长的"土壤"，激发、调动人体自身的免疫系统来对抗肿瘤。人体的免疫系统相当于一道"防火墙"（check point）。在正常情况下，机体的免疫系统能发现并清除突变的癌变细胞。一旦"防火墙"的某处被肿瘤细胞攻破，肿瘤细胞会自发分泌免疫抑制性因子，抑制T细胞（免疫细胞）的功能，使人体失去抑制和清除肿瘤细胞的能力。通俗地说，T细胞相当于人体内的"警察"，履行着"抓坏人"（清除肿瘤细胞）的职责。但在特殊情况下，"警察"被肿瘤细胞"收买"了，不再"抓坏人"，肿瘤细胞就开始"胡作非为"。免疫治疗的目的，就是要恢复T细胞的功能，使其重新履行"警察"职责，杀灭肿瘤细胞。
作为国内最早开展晚期肺癌生物免疫治疗研究的单位，我们在研究中发现，免疫治疗组的疾病控制时间比常规化疗组显著提高。至于哪些肺癌患者适用免疫治疗，有哪些筛选指标可供临床参考，尚需进一步研究证实。
专家提醒：肺小结节≠肺癌
体检的普及，使早期肺癌诊断率有所提高，同时也使"肺小结节"的检出率大幅增加。当被查出肺内有小结节以后，很多人都非常担心，甚至恐惧，唯恐自己患了肺癌。如何以科学的态度看待肺小结，既不过分焦虑，也不漏诊肿瘤呢？
实际上，肺结节的性质与大小密切相关。通常，直径小于4毫米的小结节，恶性的比例非常低；直径介入4～10毫米的结节，既有良性也有恶性；直径大于3厘米的肺结节80%～90%是恶性。
对于肺小结节，要避免二种倾向：一要避免过度诊断、过度治疗、一发现小结节不问良恶性就开刀；二要避免漏诊和误诊，切不能"视而不见"。正确的做法是，直径小于4毫米的孤立肺小结节，一般很少是恶性的，而且结节的威胁性小，只要每年复查一次低剂量螺旋CT即可；直径介入4～10毫米的肺小结节，需仔细鉴别，每半年随访一次低剂量螺旋CT，看是否有变化，高度疑似患者应进行小病灶高分辨、病灶薄层加三维重建CT扫描；直径大于10毫米的肺结节，基本可以通过CT、气管镜等检查明确诊断。
专家提醒：肺癌早发现，40岁以上人群每年做一次筛查
由于早期肺癌起病隐匿，往往没有明显不适症状，而常规X线胸片检查无法发现直径在10毫米以下的早期病灶，故40岁以上人群应每年做一次低剂量螺旋CT检查，以筛查肺癌。与常规CT扫描相比，低剂量螺旋CT的放射剂量更低（仅为常规CT扫描剂量的1/ 6），更安全。
专家简介
韩宝惠
上海交通大学附属上海市胸科医院副院长、呼吸内科学科带头人；肺癌临床研究室主任，博士生及博士后导师，上海市领军人才，上海市优秀学科带头人，中华医学会呼吸病学分会肺癌专业委员会委员，中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会（CSCO）执委；肿瘤血管靶向专委会主任委员，中国医师协会肿瘤专业委员会常委，上海市医学会肺科分会委员、肺癌学组组长，上海市医学会肿瘤靶分子学会副主任委员。
特需门诊：周二上午、周三下午
精确诊断 个体化治疗："精确打击"晚期肺癌
本刊记者 黄 薏
受访专家 上海交通大学附属胸科医院呼吸内科教授 韩宝惠
大众医学：在很多人的印象中，肺癌十分凶险，死亡率高。当前，我国肺癌的发病现状如何，早期肺癌和晚期肺癌的比例大致是多少？
韩宝惠：肺癌的发病率和死亡率在全球范围内均呈迅速上升趋势。在我国，肺癌是男性发病率和死亡率最高的恶性肿瘤；尽管乳腺癌是我国女性发病率最高的恶性肿瘤，但死亡率还是肺癌最高。预计肺癌的这种高发态势，仍将持续若干年。
过去，大多数肺癌患者都是"因症就诊"，即出现了咳嗽、胸痛等症状，才想到去医院就诊。此时，肿瘤大多已侵犯了气管、大血管，甚至胸膜，2/3的患者是晚期，大多失去了手术机会，5年生存率不超过5%。近年来，随着人们保健意识的提高和健康体检的日益普及，早期肺癌的检出率有所提高，很多无症状的早期肺癌患者被及时发现，并接受了手术治疗，术后生存率明显提高，Ⅰ期肺癌患者甚至可以被治愈。不过在临床上，无法手术的晚期肺癌患者仍占较大比例，如何有效控制这些患者的病情，提高长期生存率，是近年来医学界研究的重点和热点。
大众医学：很多人认为，一旦被确诊为晚期肺癌，相当于被判了死刑，治与不治，差别不大，是这样吗？
韩宝惠：必须明确，晚期肺癌并不等于"无药可救"。近年来，国内外有关晚期肺癌临床治疗研究非常多，是所有肺癌治疗中方法最多、进展最显著、最具突破的。我们的临床研究也证实，以药物基因组指导下的个体化化疗、分子靶向治疗和免疫治疗相结合的"精准"个体化综合治疗，可以有效提高晚期非小细胞肺癌的疗效，延长患者的生存期。
大众医学：药物基因组指导下的个体化化疗是什么？与常规化疗相比，其优势在哪儿？
韩宝惠：所谓药物基因组指导下的个体化化疗，就是通过药物基因组检测，筛选出对特定肿瘤患者最为敏感的化疗药物，再制订个体化的化疗方案。与常规化疗相比，个体化化疗方案更加"精准"，疾病控制有效时间、一年生存率、中位生存时间都有所提高或延长。
大众医学：对于分子靶向治疗，听说过的人不少，但真正了解其"真相" 的人却不多。分子靶向治疗的原理是什么，最适合哪些患者？
韩宝惠：研究发现，大多数肿瘤的发生和发展都是由"驱动基因"（驱动肿瘤细胞生长的基因）主导的。如果能找到"驱动基因"，并将其阻断，肿瘤细胞将不再生长。所谓分子靶向治疗，就基于这个原理，分子靶向药物就是针对"驱动基因"设计的特异性阻断剂。阻断了"驱动基因"，相当于关掉了肿瘤的"发动机"，肿瘤细胞就会慢慢死亡，而肿瘤周围的正常组织细胞则不受影响。因此，分子靶向治疗又被称为"生物导弹"。显而易见，这种专门针对肿瘤细胞的"生物导弹"，远比常规化疗"不分敌我、狂轰滥炸"要来得有效得多，副作用也要小得多。
不过，分子靶向治疗的应用并不是盲目的，也并非所有患者都适用。用在"驱动基因敏感突变阳性"的患者身上，其疗效是"神奇"的，而用在"不对"的患者身上，则是完全无效。
如何找到"驱动基因敏感突变阳性"的患者？很简单，对肿瘤组织进行分子病理诊断即可。我科在国内较早开展表皮生长因子（EGFR）突变检测指导下的EGFR-TKI靶向治疗。临床观察发现，存在EGFR基因敏感突变的晚期肺癌患者经EGFR-TKI治疗后，疗效明确，不良反应较轻，耐受性较好，疾病控制时间达到9～11个月，生存期达到28～30个月。
大众医学：免疫治疗如何对抗肿瘤，哪些患者适用呢？
韩宝惠：晚期肺癌的生物治疗也是近几年研究的热点。《柳叶刀》《科学》等国际权威杂志上已有相关研究报道，提示免疫治疗可以延长耐药、疗效不佳的晚期肺癌患者的生存期。
与常规化疗不同，免疫治疗主要针对肿瘤生长的"微环境"，通过改造肿瘤生长的"土壤"，激发、调动人体自身的免疫系统来对抗肿瘤。人体的免疫系统相当于一道"防火墙"（check point）。在正常情况下，机体的免疫系统能发现并清除突变的癌变细胞。一旦"防火墙"的某处被肿瘤细胞攻破，肿瘤细胞会自发分泌免疫抑制性因子，抑制T细胞（免疫细胞）的功能，使人体失去抑制和清除肿瘤细胞的能力。通俗地说，T细胞相当于人体内的"警察"，履行着"抓坏人"（清除肿瘤细胞）的职责。但在特殊情况下，"警察"被肿瘤细胞"收买"了，不再"抓坏人"，肿瘤细胞就开始"胡作非为"。免疫治疗的目的，就是要恢复T细胞的功能，使其重新履行"警察"职责，杀灭肿瘤细胞。
作为国内最早开展晚期肺癌生物免疫治疗研究的单位，我们在研究中发现，免疫治疗组的疾病控制时间比常规化疗组显著提高。至于哪些肺癌患者适用免疫治疗，有哪些筛选指标可供临床参考，尚需进一步研究证实。
专家提醒：肺小结节≠肺癌
体检的普及，使早期肺癌诊断率有所提高，同时也使"肺小结节"的检出率大幅增加。当被查出肺内有小结节以后，很多人都非常担心，甚至恐惧，唯恐自己患了肺癌。如何以科学的态度看待肺小结，既不过分焦虑，也不漏诊肿瘤呢？
实际上，肺结节的性质与大小密切相关。通常，直径小于4毫米的小结节，恶性的比例非常低；直径介入4～10毫米的结节，既有良性也有恶性；直径大于3厘米的肺结节80%～90%是恶性。
对于肺小结节，要避免二种倾向：一要避免过度诊断、过度治疗、一发现小结节不问良恶性就开刀；二要避免漏诊和误诊，切不能"视而不见"。正确的做法是，直径小于4毫米的孤立肺小结节，一般很少是恶性的，而且结节的威胁性小，只要每年复查一次低剂量螺旋CT即可；直径介入4～10毫米的肺小结节，需仔细鉴别，每半年随访一次低剂量螺旋CT，看是否有变化，高度疑似患者应进行小病灶高分辨、病灶薄层加三维重建CT扫描；直径大于10毫米的肺结节，基本可以通过CT、气管镜等检查明确诊断。
专家提醒：肺癌早发现，40岁以上人群每年做一次筛查
由于早期肺癌起病隐匿，往往没有明显不适症状，而常规X线胸片检查无法发现直径在10毫米以下的早期病灶，故40岁以上人群应每年做一次低剂量螺旋CT检查，以筛查肺癌。与常规CT扫描相比，低剂量螺旋CT的放射剂量更低（仅为常规CT扫描剂量的1/ 6），更安全。
专家简介
韩宝惠
上海交通大学附属上海市胸科医院副院长、呼吸内科学科带头人；肺癌临床研究室主任，博士生及博士后导师，上海市领军人才，上海市优秀学科带头人，中华医学会呼吸病学分会肺癌专业委员会委员，中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会（CSCO）执委；肿瘤血管靶向专委会主任委员，中国医师协会肿瘤专业委员会常委，上海市医学会肺科分会委员、肺癌学组组长，上海市医学会肿瘤靶分子学会副主任委员。
特需门诊：周二上午、周三下午