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目的
对2个中国汉族的围产期型低磷酸酯酶症(HPP)家系进行碱性磷酸酯酶基因(ALPL)突变分析，以探讨该病的致病机制。
方法应用二代测序(NGS)技术对2015年7月至2016年3月就诊于郑州大学第一附属医院遗传与产前诊断中心的2个家系的HPP患儿生育史的母亲进行骨病检测包基因检测，发现可疑致病位点后，利用聚合酶链式反应(PCR)和Sanger测序直接对患儿的父亲进行突变筛查，初步确定该家系的可疑致病位点，并对父母双亲、患病胎儿和200名健康个体的进行突变验证分析。
结果家系1中临床表现正常的患病胎儿母亲、父亲为杂合子，分别携带ALPL基因c.333delC (p.Gly112AlafsX10)及c.568_570delAAC (p.190delAsn)碱基缺失突变，患病胎儿为复合杂合突变，同时携带c.333delC (p.Gly112AlafsX10)和c.568_570delAAC (p.190delAsn)碱基缺失突变。家系2中患病胎儿的母亲和父亲分别携带ALPL基因已知致病性突变c.1250A>G(p.Asn417Ser)和c.1166C>A(p.Thr389Asn)，患病胎儿为c.1166C>A(p.Thr389Asn)和c.1250A>G(p.Asn417Ser)复合杂合突变个体。2家系均符合常染色体隐性遗传，ALPL基因c.333delC (p.Gly112AlafsX10)为首次报道的致病性突变，200名无关健康个体验证未发现该突变存在。
结论ALPL基因突变是2个HPP家系的致病原因，NGS结合Sanger测序方法可以高效准确地对该病进行基因诊断。