论文部分内容阅读
【摘要】 目的 观察2型糖尿病(T2DM)患者脂联素水平变化，比较不同体重指数(BMI)者脂联素水平差异，探讨其与糖尿病的关系，并对受其影响的相关因素进行相关性分析。方法 将77例T2DM患者分为非肥胖组26例(NF组)，肥胖组51例(F组)。另取18例正常体检者作为对照(N组)。分别采用ELISA法检测脂联素，放射免疫法检测连接肽(CP)，采用TOSHIBA TBA120FR全自动生化仪检测空腹血糖(FPG)、血脂、C反应蛋白(CRP)。结果 所有T2DM患者血浆脂联素水平均显著低于正常人(P＜0.01)；F组血浆脂联素明显低于NF组(P＜0.01)；简单典型相关性分析结果显示，除NF组脂联素与MBp无显著相关性，F组和所有T2DM者的脂联素与TG及FPG亦无显著相关性之外，其他因素与脂联素均呈显著负性相关(P＜0.01)。多元线性回归分析结果显示，所有T2DM者LDLC、CP、MBp与脂联素相互影响有显著性意义(P＜0.05或0.01)；NF组LDLC、CP、BMI与其相互影响意义有显著性(P＜0.05)；而F组LDLC、BMI、MBp与其相互影响有显著性意义(P＜0.05或0.01)。结论 血浆脂联素水平降低是T2DM、高血脂、肥胖、高血压的重要危险因素，血浆脂联素在T2DM、高血压、高血脂等发病中起重要作用。
【关键词】2型糖尿病；脂联素；低密度脂蛋白胆固醇；体重指数；C肽
文章编号：1003-1383(2007)06-0623-04中图分类号：R 587.1 文献标识码：A
The variances of adiponectin and the associating factors analysis
in patients with type 2 diabetes mellitus
CHEN Kuanlin1，ZHOU Qing2，WANG Jian3
(1.Medicine Teaching and Research Section of Jiangsu Staff's Medical University, NanJing,JiangSu210029；2.Community Health Service Center of Qinhong District, NanJing,JiangSu 210001；3.Community Health Service Center of Honghua District, NanJing,JiangSu210006)
【Abstract】 Objective To study the variances of adiponectin in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM), compared them by body mass index(BMI) and investigate the relation with diabetes,then detected the serum levels of adiponectin and analysed the associating factors.Methods 77 patients with T2DM were divided into two groups according to BMI:26 not fleshiness cases(group NF) and 51 fleshiness cases (group F). And there were 18 normal cases in control group.To all the cases,serum adiponectin were detected by ELISA;low density lipoprotein cholesterol(LDLC),triglyceride(TG),Creactive protein(CRP),fasting plasma glucose(FPG) were detected by TOSHIBA TBA120FR automatically biochemical analyzer;connective peptide (CP) were detected by immunoradiometric assay(IRMA). Results Serum adiponetin levels in patients with T2DM were significant lower than those of normal cases（P＜0.01）,And those in group F were significant lower than group NF. Under multiple linear regression analyze,Adiponetin levels are negatively correlated with LDLC，CRP，CP，BMI and MBp in patients with T2DM (P＜0.01)，negatively correlated with LDLC，TG，CP，BMI，FPG in group NF(P＜0.01),but negatively correlated with LDLC，CRP，CP,BMI，MBp in group F(P＜0.05or0.01).Con
clusion Decreasing serumadiponectin level could be a risk factor of T2DM,hyperlipidemia,hypertension and over fat. Adiponectin plays a very important role in the mechanism of T2DM,hyperlipidemia and hypertension.
【Key words】 type 2 diabetes mellitus(T2DM); adiponectin; lowdensity lipoprotein cholesterol(LDLC);body mass index(BMI);connective peptide(CP)
脂联素(adiponectin)又称P28、AdipoQ、Acrp30，1996年由Kazuhisa Maeda等首先在人类脂肪细胞中发现，其后成功进行了蛋白分离及基因克隆。近年来研究发现其在糖尿病、肥胖、冠心病、高血压病中具有十分重要作用。为探讨其在糖尿病患者中的作用，我们选择了不同体重指数(BMI)的2型糖尿病(T2DM))患者，分别检测血浆脂联素水平，并就其与低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、甘油三脂(TG)、C反应蛋白(CRP)、连接肽(CP)、体重指数(BMI)、空腹血浆葡萄糖(FBG)、平均血压(MBp))等因素进行了相关性分析。
资料和方法
1.临床资料 所有77例患者均为社区门诊就诊、符合1999年WHO糖尿病诊断标准［1］诊断明确的T2DM者，年龄45～75岁，平均58.5±5.3岁，病程5～15年，平均病程8.7±5.6年，男性32例，女性45例。所有患者均排除急慢性感染、肝肾功能不全、恶性肿瘤等疾病。按BMI≤24为肥胖标准，将77例T2DM分为非肥胖组(NF组)26例，肥胖组(F组)51例。正常对照组(N组)18例，年龄29～58岁，平均42±8.5岁，其中男性8例，女性10例，均为外单位在本院体检确认正常者。
2.方法 于清晨7∶00排尿后测量身高及体重(仅着内衣)算BMI，测量坐位血压，抽取坐位肘静脉血离心后留取血浆进行脂联素、LDLC、TG、CRP、CP、FBG检测。采用东芝TBA120FR全自动生化分析仪检测LDLC、TG、CRP、CP、FBG。ELLISA法检测脂联素(试剂购自武汉博士德生物科技有限公司)，BioRad 550酶标仪做双孔检测，取平均值计算。CP采用放射免疫法检测(试剂购于中国同位素公司，南京市放射免疫检测中心统一检测)。
3.统计学处理 不同组别之间相关指标先行方差分析后进行各组均数非配对t(或t’)检验。各组脂联素分别与LDLC、TG、CRP、CP、FBG、BMI、MBp进行典型相关性分析及多元线性回归分析。所有统计分析由SAS 6.12软件完成。
结果
1.NF组、F组脂联素水平明显低于于N组，差异有非常显著性(P均＜0.01)。F组脂联素水平明显低于NF组，差异有非常显著性(P＜0.01)。见表1。
2.不同组别脂联素与相关指标典型相关性分析结果显示：NF组CRP、MBp与脂联素无显著相关性(P均＞0.05)、F组和所有T2DM者的TG及FPG与脂联素无显著相关性(P均＞0.05)，其他各组的因素与其相应的脂联素均存在显著负性相关关系(P均＜0.01)。见表2、3。
3.多元线性回归分析结果显示，F组脂联素水平与LDLC、BMI、MBp成显著相关(P＜0.05或0.01)；NF组脂联素水平与LDLC、CP、BMI成显著相关(P均＜0.05)；所有T2DM者脂联素与LDLC、CP、BMI水平成显著相关(P＜0.05或0.01)。见表3~5。
讨论
一系列研究结果表明，脂联素在生物体内发挥着重要作用，尤其是糖、脂肪代谢。通过抑制肝糖原异生酶磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶及G6P酶mRNA转录与表达而降低血糖［2］；动物实验结果显示，脂联素缺乏的大鼠其肌细胞胰岛素受体底物1(IRS1)介导的信号传导功能降低［3］，证明脂联素具有增加胰岛素敏感性、促进糖代谢作用，因此被认为是具有抗糖尿病作用的一种新激素［4］。临床实验证实，那些未来发展为T2DM者的血脂联素水平低于正常人［5］。我们的实验结果显示，T2DM血浆脂联素明显低于N组，其血浆CP水平也较N组高，存在一定程度高胰岛素血症和胰岛素抵抗。尽管F组血浆脂联素与CP线性回归分析无统计学意义，但其与CP典型相关性分析存在显著负性相关。因此，肥胖者可能因脂联素水平降低导致了胰岛素分泌增加而产生胰岛素抵抗，而NF组和所有T2DM者血浆脂联素与CP不但存在负性典型相关性，而且与CP线性回归也有显著意义，其水平降低与胰岛素抵抗的关系不容置疑。我们还发现，无论是F组、NF组还是T2D组，脂联素水平与FPG均无线性相关，这可能与FPG瞬时值影响因素较多有关。
脂联素在抗动脉粥样硬化方面同样具有重要作用。动脉粥样硬化形成与单核巨噬细胞的脂肪吞噬功能有关，在加入脂联素的人巨噬细胞内的脂滴和A型清道夫受体mRNA和蛋白均明显减少，从而减少对脂肪的吞噬而达到抗动脉粥样硬化作用［6］。有研究表明，冠心病、肥胖者血浆脂联素水平低于正常人，而且其抗动脉粥样硬化与CRP呈负性相关，尽管CRP是一种急性炎症蛋白，但其具有促冠状动脉粥样硬化作用，而脂联素则可抑制CRP此种作用［7］，冠心病患者血浆脂联素水平降低也对此进一步加以印证［8］。在人动脉内皮细胞培养实验中还证实，脂联素的抗动脉粥样硬化与其抑制TNFα诱导的单核细胞黏附分子mRNA转录和表达而抑制内皮细胞炎症作用有关［9］。我们的实验结果显示，F组血浆脂联素水平明显低于NF组和正常人，并且与HDLC、CRP成显著负相关，这与脂联素水平下降导致脂代谢障碍不无关系。
脂联素不但在糖、脂肪代谢方面具有重要作用，同样对血压调节发挥重要作用。脂联素具有抗高胰岛素血症，增加胰岛素敏感性；同时还可以通过上调动脉内皮细胞一氧化氮合酶(eNOS)mRNA转录和表达、促进NOS的磷酸化而舒张血管［10］。在我们的实验中，除NF组脂联素与MBp无显著负性相关外，F组及所有T2DM均与MBp存在显著负性相关关系，提示脂联素的下降可能导致NO合成减少及高胰岛素血症等诱发高血压发生。
本实验结果表明，T2DM患者血浆脂联素水平明显低于正常人，伴肥胖T2DM者脂联素水平明显低于不伴肥胖者。脂联素水平降低是高脂血症、糖尿病、胰岛素抵抗、高血压的重要危险因素［2，3，5，6，9］。肥胖、糖尿病(糖耐量异常)、高脂血症、高血压是代谢综合征的共有表现，其共同病理生理改变都存在胰岛素抵抗，脂联素可以通过增加胰岛素敏感性，从而促进糖、脂肪代谢，降低血压，因此，部分学者认为通过提高血浆脂联素水平是控制糖尿病及相关代谢综合征的方向之一［4］，但相关机制和方法有待进一步探讨和研究。
参考文献
［1］钱荣立，摘 译.关于糖尿病的新诊断标准与分型［J］.中国糖尿病杂志，2000，8(1)：5-6.
［2］Combs TP,Berg AH,Obici S,et al.Endogenous glucose production is inhibited by the adipose-derived protein Acrp30［J］.J Clin Invest,2001,108(12):1875-1881.
［3］Maeda N,Shimomura I,Kishida K,et al.Diet-induced insulin resistance in mice lacking adiponectin/Acrp30［J］.Nat Med,2002,8(7):731-737.
［4］吴文君.脂连素抗糖尿病的新激素［J］.中国糖尿病杂志，2003，11(2)：131-133.
.
［5］Spranger J,Kroke A,Mohlig M,et al.Adiponectin and protection against type 2 diabetes mellitus［J］.2003,361(9353):226-228.
［6］Ouchi N, Kihara S, Arita Y, et al. Novel modulator for endothelial adhesion molecules: adipocyte-derived plasma protein adiponectin［J］.Circulation, 1999,100 (25): 2473-2476.
［7］Ouchi N, Kihara S,Funahashi T,et al.Reciprocal association of C-reactive protein with adiponectin in blood stream and adipose tissue［J］.Circulation, 2003,107(5):671-674.
［8］赵 斌，陈宽林.脂连素水平与冠心病关系探讨(附13例报告)［J］.中华现代内科学杂志，2006，3(1)：11.
［9］Ouchi N, Kihara S, Arita Y, et al. Novel modulator for endothelial adhesion molecules: adipocyte-derived plasma protein adiponectin［J］.Circulation, 1999,100 (25): 2473-2476.
［10］Hattori Y,Suzuki M, Hattori S，et al.Globular adiponetin upregulates nitric oxide production in vascular endothelial celles［J］.Diabetologia，2003,46(11):1543-1549.
(收稿日期：2007-08-08 修回日期：2007-11-13)
(编辑：梁明佩 英文审校：唐雄林)
注：本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文。
【关键词】2型糖尿病；脂联素；低密度脂蛋白胆固醇；体重指数；C肽
文章编号：1003-1383(2007)06-0623-04中图分类号：R 587.1 文献标识码：A
The variances of adiponectin and the associating factors analysis
in patients with type 2 diabetes mellitus
CHEN Kuanlin1，ZHOU Qing2，WANG Jian3
(1.Medicine Teaching and Research Section of Jiangsu Staff's Medical University, NanJing,JiangSu210029；2.Community Health Service Center of Qinhong District, NanJing,JiangSu 210001；3.Community Health Service Center of Honghua District, NanJing,JiangSu210006)
【Abstract】 Objective To study the variances of adiponectin in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM), compared them by body mass index(BMI) and investigate the relation with diabetes,then detected the serum levels of adiponectin and analysed the associating factors.Methods 77 patients with T2DM were divided into two groups according to BMI:26 not fleshiness cases(group NF) and 51 fleshiness cases (group F). And there were 18 normal cases in control group.To all the cases,serum adiponectin were detected by ELISA;low density lipoprotein cholesterol(LDLC),triglyceride(TG),Creactive protein(CRP),fasting plasma glucose(FPG) were detected by TOSHIBA TBA120FR automatically biochemical analyzer;connective peptide (CP) were detected by immunoradiometric assay(IRMA). Results Serum adiponetin levels in patients with T2DM were significant lower than those of normal cases（P＜0.01）,And those in group F were significant lower than group NF. Under multiple linear regression analyze,Adiponetin levels are negatively correlated with LDLC，CRP，CP，BMI and MBp in patients with T2DM (P＜0.01)，negatively correlated with LDLC，TG，CP，BMI，FPG in group NF(P＜0.01),but negatively correlated with LDLC，CRP，CP,BMI，MBp in group F(P＜0.05or0.01).Con
clusion Decreasing serumadiponectin level could be a risk factor of T2DM,hyperlipidemia,hypertension and over fat. Adiponectin plays a very important role in the mechanism of T2DM,hyperlipidemia and hypertension.
【Key words】 type 2 diabetes mellitus(T2DM); adiponectin; lowdensity lipoprotein cholesterol(LDLC);body mass index(BMI);connective peptide(CP)
脂联素(adiponectin)又称P28、AdipoQ、Acrp30，1996年由Kazuhisa Maeda等首先在人类脂肪细胞中发现，其后成功进行了蛋白分离及基因克隆。近年来研究发现其在糖尿病、肥胖、冠心病、高血压病中具有十分重要作用。为探讨其在糖尿病患者中的作用，我们选择了不同体重指数(BMI)的2型糖尿病(T2DM))患者，分别检测血浆脂联素水平，并就其与低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、甘油三脂(TG)、C反应蛋白(CRP)、连接肽(CP)、体重指数(BMI)、空腹血浆葡萄糖(FBG)、平均血压(MBp))等因素进行了相关性分析。
资料和方法
1.临床资料 所有77例患者均为社区门诊就诊、符合1999年WHO糖尿病诊断标准［1］诊断明确的T2DM者，年龄45～75岁，平均58.5±5.3岁，病程5～15年，平均病程8.7±5.6年，男性32例，女性45例。所有患者均排除急慢性感染、肝肾功能不全、恶性肿瘤等疾病。按BMI≤24为肥胖标准，将77例T2DM分为非肥胖组(NF组)26例，肥胖组(F组)51例。正常对照组(N组)18例，年龄29～58岁，平均42±8.5岁，其中男性8例，女性10例，均为外单位在本院体检确认正常者。
2.方法 于清晨7∶00排尿后测量身高及体重(仅着内衣)算BMI，测量坐位血压，抽取坐位肘静脉血离心后留取血浆进行脂联素、LDLC、TG、CRP、CP、FBG检测。采用东芝TBA120FR全自动生化分析仪检测LDLC、TG、CRP、CP、FBG。ELLISA法检测脂联素(试剂购自武汉博士德生物科技有限公司)，BioRad 550酶标仪做双孔检测，取平均值计算。CP采用放射免疫法检测(试剂购于中国同位素公司，南京市放射免疫检测中心统一检测)。
3.统计学处理 不同组别之间相关指标先行方差分析后进行各组均数非配对t(或t’)检验。各组脂联素分别与LDLC、TG、CRP、CP、FBG、BMI、MBp进行典型相关性分析及多元线性回归分析。所有统计分析由SAS 6.12软件完成。
结果
1.NF组、F组脂联素水平明显低于于N组，差异有非常显著性(P均＜0.01)。F组脂联素水平明显低于NF组，差异有非常显著性(P＜0.01)。见表1。
2.不同组别脂联素与相关指标典型相关性分析结果显示：NF组CRP、MBp与脂联素无显著相关性(P均＞0.05)、F组和所有T2DM者的TG及FPG与脂联素无显著相关性(P均＞0.05)，其他各组的因素与其相应的脂联素均存在显著负性相关关系(P均＜0.01)。见表2、3。
3.多元线性回归分析结果显示，F组脂联素水平与LDLC、BMI、MBp成显著相关(P＜0.05或0.01)；NF组脂联素水平与LDLC、CP、BMI成显著相关(P均＜0.05)；所有T2DM者脂联素与LDLC、CP、BMI水平成显著相关(P＜0.05或0.01)。见表3~5。
讨论
一系列研究结果表明，脂联素在生物体内发挥着重要作用，尤其是糖、脂肪代谢。通过抑制肝糖原异生酶磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶及G6P酶mRNA转录与表达而降低血糖［2］；动物实验结果显示，脂联素缺乏的大鼠其肌细胞胰岛素受体底物1(IRS1)介导的信号传导功能降低［3］，证明脂联素具有增加胰岛素敏感性、促进糖代谢作用，因此被认为是具有抗糖尿病作用的一种新激素［4］。临床实验证实，那些未来发展为T2DM者的血脂联素水平低于正常人［5］。我们的实验结果显示，T2DM血浆脂联素明显低于N组，其血浆CP水平也较N组高，存在一定程度高胰岛素血症和胰岛素抵抗。尽管F组血浆脂联素与CP线性回归分析无统计学意义，但其与CP典型相关性分析存在显著负性相关。因此，肥胖者可能因脂联素水平降低导致了胰岛素分泌增加而产生胰岛素抵抗，而NF组和所有T2DM者血浆脂联素与CP不但存在负性典型相关性，而且与CP线性回归也有显著意义，其水平降低与胰岛素抵抗的关系不容置疑。我们还发现，无论是F组、NF组还是T2D组，脂联素水平与FPG均无线性相关，这可能与FPG瞬时值影响因素较多有关。
脂联素在抗动脉粥样硬化方面同样具有重要作用。动脉粥样硬化形成与单核巨噬细胞的脂肪吞噬功能有关，在加入脂联素的人巨噬细胞内的脂滴和A型清道夫受体mRNA和蛋白均明显减少，从而减少对脂肪的吞噬而达到抗动脉粥样硬化作用［6］。有研究表明，冠心病、肥胖者血浆脂联素水平低于正常人，而且其抗动脉粥样硬化与CRP呈负性相关，尽管CRP是一种急性炎症蛋白，但其具有促冠状动脉粥样硬化作用，而脂联素则可抑制CRP此种作用［7］，冠心病患者血浆脂联素水平降低也对此进一步加以印证［8］。在人动脉内皮细胞培养实验中还证实，脂联素的抗动脉粥样硬化与其抑制TNFα诱导的单核细胞黏附分子mRNA转录和表达而抑制内皮细胞炎症作用有关［9］。我们的实验结果显示，F组血浆脂联素水平明显低于NF组和正常人，并且与HDLC、CRP成显著负相关，这与脂联素水平下降导致脂代谢障碍不无关系。
脂联素不但在糖、脂肪代谢方面具有重要作用，同样对血压调节发挥重要作用。脂联素具有抗高胰岛素血症，增加胰岛素敏感性；同时还可以通过上调动脉内皮细胞一氧化氮合酶(eNOS)mRNA转录和表达、促进NOS的磷酸化而舒张血管［10］。在我们的实验中，除NF组脂联素与MBp无显著负性相关外，F组及所有T2DM均与MBp存在显著负性相关关系，提示脂联素的下降可能导致NO合成减少及高胰岛素血症等诱发高血压发生。
本实验结果表明，T2DM患者血浆脂联素水平明显低于正常人，伴肥胖T2DM者脂联素水平明显低于不伴肥胖者。脂联素水平降低是高脂血症、糖尿病、胰岛素抵抗、高血压的重要危险因素［2，3，5，6，9］。肥胖、糖尿病(糖耐量异常)、高脂血症、高血压是代谢综合征的共有表现，其共同病理生理改变都存在胰岛素抵抗，脂联素可以通过增加胰岛素敏感性，从而促进糖、脂肪代谢，降低血压，因此，部分学者认为通过提高血浆脂联素水平是控制糖尿病及相关代谢综合征的方向之一［4］，但相关机制和方法有待进一步探讨和研究。
参考文献
［1］钱荣立，摘 译.关于糖尿病的新诊断标准与分型［J］.中国糖尿病杂志，2000，8(1)：5-6.
［2］Combs TP,Berg AH,Obici S,et al.Endogenous glucose production is inhibited by the adipose-derived protein Acrp30［J］.J Clin Invest,2001,108(12):1875-1881.
［3］Maeda N,Shimomura I,Kishida K,et al.Diet-induced insulin resistance in mice lacking adiponectin/Acrp30［J］.Nat Med,2002,8(7):731-737.
［4］吴文君.脂连素抗糖尿病的新激素［J］.中国糖尿病杂志，2003，11(2)：131-133.
.
［5］Spranger J,Kroke A,Mohlig M,et al.Adiponectin and protection against type 2 diabetes mellitus［J］.2003,361(9353):226-228.
［6］Ouchi N, Kihara S, Arita Y, et al. Novel modulator for endothelial adhesion molecules: adipocyte-derived plasma protein adiponectin［J］.Circulation, 1999,100 (25): 2473-2476.
［7］Ouchi N, Kihara S,Funahashi T,et al.Reciprocal association of C-reactive protein with adiponectin in blood stream and adipose tissue［J］.Circulation, 2003,107(5):671-674.
［8］赵 斌，陈宽林.脂连素水平与冠心病关系探讨(附13例报告)［J］.中华现代内科学杂志，2006，3(1)：11.
［9］Ouchi N, Kihara S, Arita Y, et al. Novel modulator for endothelial adhesion molecules: adipocyte-derived plasma protein adiponectin［J］.Circulation, 1999,100 (25): 2473-2476.
［10］Hattori Y,Suzuki M, Hattori S，et al.Globular adiponetin upregulates nitric oxide production in vascular endothelial celles［J］.Diabetologia，2003,46(11):1543-1549.
(收稿日期：2007-08-08 修回日期：2007-11-13)
(编辑：梁明佩 英文审校：唐雄林)
注：本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文。