近年来,生、制首乌的不良反应引起了全世界的广泛关注,大多数发生在长期高剂量的药物治疗过程中.肝脏通常是这些不良反应的靶器官.在本研究中,我们进行了体内长期毒性研究,目的是评价生、制首乌水提物及总蒽醌的主要成分和慢性毒性之间的关系.分别给予雌、雄SD大鼠生、制首乌水提物及总蒽醌12周.我们评估了基本的生化指标,对主要脏器进行了显微观察,并对肝、肾纤维化的早期指标进行了评价,同时也对成分-毒性的关系进行了讨论.结果显示,5只雄性大鼠死亡,而所有的雌性大鼠均存活,提示何首乌的不良反应可能存在性别差异.在试验过程中,大鼠体重有显著变化,基本生化指标偶见显著性变化.肝脏和肾脏的病理学检查显示,12周后脏器有轻微的变化,但无剂量依赖性.所有雄性大鼠血清层粘连蛋白浓度均升高,这表明虽然肝脏、肾脏病理学检查并未发现纤维化,但肝、肾纤维化的风险依然存在,特别是对于雄性大鼠.给药12周后,虽然没有观察到明确的严重不良反应,但为了预防可能出现的风险,在何首乌药物治疗期间的日常安全监测仍然是很有必要的.