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目的:研究热休克蛋白90(heat shock protein 90,HSP90)抑制剂17-丙烯氨基-去甲氧基-格尔德霉素(17-Nallylamino-17-demethoxygeldanamycin,17-AAG)对甲状腺未分化癌(anaplastic thyroid carcinoma,ATC)侵袭能力的影响,并探究HSP90与低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor 1-alpha,HIF-1α)及其下游侵袭相关蛋白在ATC细胞中作用的分子机制。方法:本试验通过细胞计数试剂盒-8(cell counting kit 8,CCK8)试验明确17-AAG对ATC细胞系8505c的药物半抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50),并确定进一步试验的药物浓度。通过Transwell试验检测17-AAG对ATC细胞侵袭能力的影响,并通过Western blot和蛋白质免疫共沉淀(co-immunoprecipitation,CO-IP)探索潜在的作用机制。结果:CCK8试验提示,经过不同浓度的17-AAG处理ATC细胞系后,17-AAG表现出对ATC的生长有抑制作用,作用12h、24h、48h的IC50分别为26μM、23μM、5μM,效果呈浓度依赖。根据CCK8试验结果,选取浓度0. 5μM和1μM作用24h用于后续试验。Transwell试验结果显示17-AAG对ATC细胞系8505c的侵袭能力具有抑制作用,并且具有浓度依赖性。Western blot结果表明17-AAG使ATC细胞系HIF-1α与侵袭相关蛋白基质金属蛋白酶2(matrix metallopeptidase 2,MMP2)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达降低。CO-IP结果提示,HIF-1α与HSP90在ATC细胞中形成蛋白质复合物。进一步通过挽救试验证明,过表达HIF-1α后,MMP2和VEGF的表达水平升高,从而减弱了17-AAG对ATC细胞侵袭能力的抑制。结论:17-AAG可能通过调控HSP90与HIF-1α形成的复合物,使HIF-1α下调,导致侵袭相关蛋白MMP2和VEGF表达降低,从而抑制ATC细胞的侵袭能力。