TWS119对人胃癌SGC-7901细胞和γδT细胞活性影响及机制研究

来源 :中国药学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xnlpktg
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的研究糖原合酶激酶-3β抑制剂4,6-二取代吡咯并嘧啶(TWS119)体外抗肿瘤活性和对人γδT细胞活性的影响。方法用不同浓度的4,6-二取代吡咯并嘧啶分别作用于人胃癌SGC-7901细胞和γδT细胞24、48和72 h后,用CCK-8法测定4,6-二取代吡咯并嘧啶对人胃癌SGC-7901细胞和γδT细胞增殖的影响及γδT细胞对SGC-7901细胞杀伤能力;流式细胞术分析4,6-二取代吡咯并嘧啶对SGC-7901细胞凋亡的影响,Western blot检测4,6-二取代吡咯并嘧啶对Bcl-2、p-STAT3和p-ERK1/2表达的影响。结果 0~8.0μmol·L~(-1)4,6-二取代吡咯并嘧啶能抑制人胃癌SGC-7901细胞的生长并诱导其凋亡,抑制Bcl-2的表达,促进p-ERK1/2和p-STAT3的表达。而在γδT细胞中,4,6-二取代吡咯并嘧啶在0~4.0μmol·L~(-1)时能促进其增殖和对SGC-7901细胞的体外杀伤活性,促进Bcl-2的表达,抑制pERK1/2和p-STAT3的表达。结论一定浓度的4,6-二取代吡咯并嘧啶能抑制人胃癌SGC-7901细胞的增殖并诱导其凋亡,同时能促进γδT细胞增殖和对SGC-7901细胞的杀伤活性,其机制可能与4,6-二取代吡咯并嘧啶激活Wnt信号传导通路及其对p-ERK1/2、Bcl-2和p-STAT3表达的影响有关。 Objective To study the antitumor activity and the effect on the activity of human γδT cells of glycogen synthase kinase-3β inhibitor 4,6-disubstituted pyrrolopyrimidine (TWS119) in vitro. Methods After treated with different concentrations of 4,6-disubstituted pyrrolopyrimidine for 24, 48 and 72 h in human gastric cancer cell line SGC-7901 and γδT cells, the 4,6-disubstituted pyrrolopyrimidines were determined by CCK-8 The effect of 4,6-disubstituted pyrrolopyrimidine on the apoptosis of human gastric cancer SGC-7901 cells and γδT cells and the effect of γδT cells on SGC-7901 cells were analyzed by flow cytometry. Effect of 4,6-disubstituted pyrrolopyrimidine on the expression of Bcl-2, p-STAT3 and p-ERK1 / 2. Results 0 ~ 8.0μmol·L -1 4,6-disubstituted pyrrolopyrimidine could inhibit the growth of human gastric cancer cell SGC-7901, induce its apoptosis, inhibit the expression of Bcl-2 and promote the expression of p-ERK1 / 2 And p-STAT3 expression. In γδT cells, 4,6-disubstituted pyrrolopyrimidine could promote the proliferation and SGC-7901 cells cytotoxicity in vitro and Bcl-2 expression at 0 ~ 4.0μmol·L -1, Inhibit the expression of pERK1 / 2 and p-STAT3. Conclusions A certain concentration of 4,6-disubstituted pyrrolopyrimidine can inhibit the proliferation and induce the apoptosis of human gastric cancer SGC-7901 cells as well as promote the proliferation of γδT cells and the cytotoxicity to SGC-7901 cells. The mechanism may be related to 4 , 6-disubstituted pyrrolopyrimidine activated Wnt signaling pathway and its effect on the expression of p-ERK1 / 2, Bcl-2 and p-STAT3.
其他文献
字母书写有规律,大写一律上两格。头上有辫上两格(b,d,f,h,i,k,t);有尾都是下两格(g,p,q,y);无尾无辫中间格(a,c,e,m,n,o,r,s,u,v,w,x,z);唯有j占三个格。为了今后的连写,字母有竖先写竖
合理地进行次生林抚育,提高抚育质量和生长量是加速林业发展和培育森林后备资源的重要措施,也是林业建设的一个战略问题。本文就如何提高通化地区(地方林业)次生林抚育质量
目的探讨磁共振成像(MRI)在子宫内膜癌术前评估中的价值。方法对2004年12月至2007年5月在北京大学临床肿瘤学院初次治疗的43例子宫内膜癌患者术前行MRI检查,并与术后手术病理
本文讨论反倾销对于出口企业除了维护国内市场之外的另一用途:抑制外来的反倾销起诉。构建一个两国垄断企业在两个分割的市场上竞争的倾销模型,加入反倾销起诉成本和胜诉几率
[教学内容]rn北师大版四年级上册第75~76页.rn[教学过程]rn课前交流:故事欣赏.rn师:周老师今天带来了一个故事,题目是“猴王分桃”.夏天到了,花果山上的桃子成熟了……为什么
Combinatorial chemistry has become a significant part of the discovery and optimization process for novel drugs,affinity ligands,and catalysts.The polymeric sup
“研究任何过程,如果是存在着两个以上矛盾的复杂过程的话,就要用全力找出它的主要矛盾。抓住了这个主要矛盾,一切问题就迎刃而解了。”(引自《毛泽东选集》新版横排本第297
新一轮的课程教学改革为高中化学教育教学带来了诸多崭新的变化,使得高中化学呈现出蓬勃向上的积极发展趋势。结合教学实践经验,探讨了部分新课标教学理念在高中化学课堂教学
在基层一线从事调解工作14年来,凭着对人民调解工作的热爱和一颗赤诚为民的心,他在平凡的工作岗位上,为政府分忧,为群众解难,真情调解每一件矛盾纠纷,为维护社会和谐稳定作出
音乐能给人们的生活带来快乐。把唱歌这种形式运用到英语教学中,不仅能提高学生学习英语的兴趣,而且能增强学生的记忆力,减轻学生的负担,达到事半功倍的效果,同时,也倍添课堂