7-羟基异黄酮及其衍生物的合成与选择性雌激素受体结合的构效关系研究

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以多酚类化合物和多取代苯乙酸类化合物为原料,用“一锅法”合成了24个7-羟基异黄酮类化合物;并从“一锅法”制得的3d,3g经脱除甲基得到两个2’-羟基取代的异黄酮化合物4a和4b.雌激素受体(Estrogen receptors,ERs)的选择性结合活性试验表明:26个化合物(包括4个新化合物3r,3s,3u和3v)中,9个化合物与ERβ相对于ERα的选择性作用强于染料木素(Genistein);发现7,8-二羟基异黄酮类化合物与ERβ相对结合能力高于相应7-羟基异黄酮类化合物;4’取代基对化合物与ERβ结合相对于ERα的选择性影响从大到小为:H>Cl>F>OH;2’,3’及5’位取代基降低异黄酮对ERα和ERβ的亲和性. Using polyphenols and poly-substituted phenylacetic acids as raw materials, 24 7-hydroxyisoflavonoids were synthesized using “one-pot method”, and from the “one-pot method” Two 2’-hydroxy-substituted isoflavone compounds 4a and 4b were obtained through demethylation.Selective binding activity of estrogen receptors (ERs) showed that 26 compounds including 4 new compounds 3r, 3s, 3u and 3v), the selectivity of 9 compounds with ERβ was stronger than that of ERα with genistein. The relative binding ability of 7,8-dihydroxy isoflavones to ERβ was higher than that of corresponding β- Hydroxyisoflavones; The selectivity of 4 ’substituent on ERβ binding to ERβ is: H> Cl> F> OH. The 2’, 3 ’and 5’ Affinity to ERα and ERβ.
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