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目的
评价硫氢化钠对浅低温用于心搏骤停复苏大鼠脑保护的改良作用。
方法清洁级健康雄性SD大鼠140只,体重280~320 g,7~8周龄,采用随机数字表法,将其分为5组:假手术组(S组,n=20)、心搏骤停复苏组(CAR组,n=30)、硫氢化钠组(SH组,n=30)、浅低温组(MH组,n=30)和硫氢化钠+浅低温组(SH+MH组,n=30)。采用经食道心脏起搏法建立大鼠心搏骤停模型,并进行心肺复苏,心搏骤停时间4 min。硫氢化钠的给药方案:于自主循环恢复即刻静脉注射硫氢化钠0.5 mg/kg,随后以1.5 mg·kg-1·h-1速率静脉输注3 h;浅低温的实施:于自主循环恢复即刻用乙醇涂擦大鼠体表,15 min内将直肠温度降至32~34 ℃,维持4 h,随后进行升温处理,2 h内将直肠温度升至38~39 ℃。复苏后连续观察7 d,记录生存情况,采用条带移除实验评价神经功能;复苏后24 h,取脑组织,确定脑含水量和血脑屏障通透性,采用Western blot法检测海马occludin表达,采用免疫组化染色法检测海马基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达。
结果与S组比较,CAR组、SH组、MH组与SH+MH组大鼠生存率降低,条带移除时间延长,脑含水量与血脑屏障通透性增加,海马occludin表达下调,海马MMP-9表达上调(P<0.05);与CAR组比较,SH组、MH组与SH+MH组大鼠生存率升高,条带移除时间缩短,脑含水量与血脑屏障通透性降低,海马occludin表达上调,海马MMP-9表达下调,SH+MH组上述指标变化更明显(P<0.05)。
结论硫氢化钠对浅低温用于心搏骤停复苏大鼠脑保护具有明显的改良作用,其机制与减少occludin降解和下调MMP-9表达,降低血脑屏障通透性有关。