【摘 要】
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目的以持续供体脾细胞输注的方法建立异基因嵌合体动物模型,并探讨移植耐受形成的机制。方法 BALB/c(H-2d)小鼠经尾静脉注入C57BL/6(H-2b,B6)脾细胞5×107,2?d后,给BALB/c小鼠腹腔注射环磷酰胺(Cy)150mg/kg体重,注射Cy后1?d,开始给BALB/c小鼠静脉注射B6源小鼠的脾细胞1次/d,107/次,共持续5?d。之后,通过皮肤移植、混合淋巴细胞反应(MLR)
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目的以持续供体脾细胞输注的方法建立异基因嵌合体动物模型,并探讨移植耐受形成的机制。方法 BALB/c(H-2d)小鼠经尾静脉注入C57BL/6(H-2b,B6)脾细胞5×107,2?d后,给BALB/c小鼠腹腔注射环磷酰胺(Cy)150mg/kg体重,注射Cy后1?d,开始给BALB/c小鼠静脉注射B6源小鼠的脾细胞1次/d,107/次,共持续5?d。之后,通过皮肤移植、混合淋巴细胞反应(MLR)确定移植耐受的状态,并通过过继转移实验、嵌合体检查及耐受和排斥小鼠脾细胞中细胞因子mRNA的表达情况,进一步探讨耐受形成的机制。结果耐受小鼠获得供体特异性移植耐受;耐受可以被过继转移;耐受小鼠体内嵌合程度与耐受程度有一定相关性;IL-2、IFN-γ等TH1型细胞因子在耐受小鼠脾细胞中较对照小鼠明显降低,IL-10在耐受小鼠中的表达明显升高,但IL-4在耐受小鼠中的表达与排斥小鼠差异无显著性。结论供体脾细胞+Cy+持续供体脾细胞输注可以诱导供体特异性耐受;多种耐受机理,包括嵌合体形成、抑制细胞以及TH1/TH2型细胞的偏移都对耐受形成起作用。
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