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目的比较聚乙二醇干扰素（PEG-IFNα-2a）与普通干扰素（IFNα-2b）抗病毒治疗对慢性乙型肝炎（CHB）患者外周血CD4+CD25highT淋巴细胞变化的影响。方法收集2012年6月-2015年6月于苏州市第五人民医院接受干扰素抗病毒治疗的HBeAg阳性CHB患者72例,按照患者自主选择的治疗方法分为PEG-IFNα-2a组（n=40）和IFNα-2b组（n=32）,干扰素抗病毒疗程至少1年。采集治疗前和治疗12个月时的抗凝外周静脉血。另选取同期30例健康人作为对照。用流式细胞技术检测外周血CD4+CD25highT淋巴细胞的百分率。符合正态分布的计量资料多组间比较采用单因素方差分析;不符合正态分布的计量资料两独立样本比较采用Mann-Whitney U检验,配对资料比较采用Wilcoxon秩和检验。计数资料组间比较采用χ2检验或Fisher确切检验。结果治疗12个月时,IFNα-2b组和PEG-IFNα-2a组的有效病例数分别为26例和32例。两组患者ALT复常率、HBeAg血清学转换率及HBV DNA阴转率比较,差异均无统计学意义（P值分别为>0.05、0.05、0.47）。治疗前,IFNα-2b组和PEGIFNα-2a组外周血CD4+CD25highT淋巴细胞水平均显著高于健康对照组（U值分别为235.5、238.0,P值均<0.05）。干扰素治疗12个月时,PEG-IFNα-2a组CD4+CD25highT淋巴细胞水平降低,与治疗前相比差异有统计学意义（Z=-2.515,P=0.012）。在获得HBeAg血清学转换的患者中,IFNα-2b组和PEG-IFNα-2a组比治疗前基线均显著降低（U值分别为121.0、204.5,P值均<0.05）,而两组之间差异无统计学意义（P>0.05）,且与健康对照组比较差异亦均无统计学意义（P值均>0.05）。结论干扰素抗病毒治疗可以降低CHB患者外周血CD4+CD25highT淋巴细胞频率,PEG-IFNα-2a对CD4+CD25highT淋巴细胞的下调作用比IFNα-2b更强,但对于治疗获得HBeAg血清学转换的患者,两类干扰素的下调作用没有呈现出显著性差异。