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目的
比较5种华法林稳定剂量预测模型以及经验给药方式(2.5 mg/day)对山东人群预测的准确性。
方法招募正在或曾经服用华法林并已达到稳定剂量的患者，检测重要的华法林药物代谢基因的型别，收集患者的临床信息，采用预测百分比及绝对误差均值法评价各模型预测的准确性。
结果在入组的125例患者中，CYP2C9*1/*1、CYP2C9*1/*3和CYP2C9*1/*2基因型分别占92.00%、7.20%和0.80%。VKORC1-1639 AA、AG、GG基因型分别占82.40%、15.20%、2.40%；CYP4F2*1/*1、*1/*3，*3/*3基因型分别占50.40%、39.20%、10.40%。在其他位点型别固定的情况下，CYP2C9*1/*3和CYP2C9*1/*2基因型个体与CYP2C9*1/*1相比华法林剂量明显降低。VKORC1-1639 AG型与AA型相比华法林稳定剂量增加45%～50%(P<0.05)。CYP4F2*1/*3与CYP4F2*1/*1基因型个体相比，华法林稳定剂量增加约5.9%(P＝0.02)；CYP4F2*3/*3与CYP4F2*1/*1基因型个体相比华法林剂量增加约13.0%(P＝0.129)。预测效果较好的模型包括IWPC(59.20%)、Huang(57.60%)、Ohno(52.80%)，绝对误差均值分别为0.35(95%CI: 0.11～0.49)、0.15(95%CI: 0.10～0.32)、0.39(95%CI: 0.12～0.51)。
结论CYP2C9、VKORC1、CYP4F2等3个基因的多态性对山东人群的华法林稳定剂量存在影响。IWPC模型更适用于山东人群。