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摘要：目的：探讨曲美他嗪在治疗心肌缺血性疾病的过程中对心血管的保护机制以及临床应用进展。方法：通过研究曲美他嗪在机体内的代谢情况，了解其保护心血管的作用机制，以及在治疗冠心病、心力衰竭、病毒性心肌炎、心肌梗死、心绞痛的那个疾病的应用。结果：曲美他嗪是一种新型的影响心肌代谢的药物，，可以抑制脂肪酸的氧化，并将脂肪氧化转化为葡糖糖氧化，增加葡萄糖的利用率，优化能量代谢，减少心肌损伤，保护心血管机能。结论：目前曲美他嗪被广泛应用于临床治疗缺血性心脏病、外科手术、介入治疗和其他心血管疾病导致的心肌损伤，并有良好的临床效果。
关键词：曲美他嗪；心血管保护；
【中图分类号】R972 【文献标识码】A 【文章编号】1672-8602(2014)05-0298-01
临床应用进展曲美他嗪是新型的治疗心肌缺血的药物。众所周知，心肌缺血是由于心脏的血液灌注减少，心脏供氧量不足引发的一类心肌代谢障碍的病理现象。所以心肌缺血的实质是代谢障碍[1]。发生心肌缺血的常见原因是冠状动脉粥样硬化，栓塞、炎症等，心肌缺血会导致心肌损伤。通过对心血管疾病的临床药理、药代动力学的深入研究发现，优化机体的能量代谢状况可以改善因心肌缺血引发的心肌损伤。在以往的临床治疗过程中，治疗心肌缺血引发的心肌损伤时常用改善心脏血流动力学的药物，如β受体阻滞剂、硝酸酯类药物以及钙通道阻滞剂等，但是这些药物都只能改善局部心肌缺血症状，调节心肌的氧供需平衡，从而间接达到保护心肌的作用，效果具有一定的限制性[2]。
曲美他嗪作为一种哌嗪类药物的衍生产物，可以改变心肌细胞的代谢途径，在细胞水平发挥作用。曲美他嗪既可以保护细胞内的线粒体结构并保障其功能还可以提高ATP的生成效率，在不影响心肌血流动力学的前提下保护受损心肌。在临床治疗各种心肌损伤效果很好。
1 曲美他嗪对心血管的保护机制
1.1 保护线粒体结构与功能：
线粒体是真核细胞中有双层膜组成的高度特化的细胞器，其内膜上有呼吸链酶系和ATP酶复合体，基质内有与三羧酸循环相关的全部酶类。线粒体为细胞的生命活动提供场所，是细胞内氧化磷酸化和形成ATP的主要场所，其主要功能是通过氧化磷酸化作用合成ATP，为机体的细胞生理活动提供能量，并保持细胞内的钙离子的平衡。代谢越活跃的细胞中，线粒体的量就越多。
线粒体合成ATP，保持钙离子平衡的作用机制电子转移产生电化学梯度，使钙离子浓度增加，促進了线粒体内的三羧酸循环以及烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的氧化还原。在心肌缺血、供氧量不足的情况下，线粒体内的Na+-K+-ATP酶活性受到抑制，细胞内无氧代谢增加，乳酸积累，氢离子浓度增加，导致钠离子增加，激活Na+-Ca2+泵，钙离子内流，使细胞内的钙离子超载，线粒体内膜通透性改变，并造成不可逆的损伤。
国内外的基础研究表明，曲美他嗪可以减少细胞内的氢离子、钙离子和钠离子的超载，提高自由基清除酶的活性，抑制氧自由基的生成，使线粒体的膜状态与功能保持稳定[3]。
1.2 调节心肌细胞能量代谢：
作为生理活动的能量来源，ATP在心脏生理活动与代谢中发挥重要的作用，但是心肌细胞中的ATP储量很少，需要及时合成才能满足正常的代谢需要，心脏中的ATP主要来源有两个，一是葡萄糖代谢，而是脂肪酸代谢。心肌细胞在正常状态下，两条途径的氧磷比值分别是3.15和2.85，消耗相同量的氧气，通过葡萄糖代谢的途径能产生更多的能量。而在心肌缺血缺氧的状态下，脂肪酸代谢与葡萄糖代谢平衡被打乱，游离脂肪酸在胃镜氧化的情况下发生局部聚集，导致心肌细胞损伤。且缺血时间一长，细胞内正常代谢的底物全部变成了脂肪酸，使ATP生成减少，能量供应不足，心肌细胞的细胞膜受损，收缩力下降。
曲美他嗪发挥作用的主要机制是抑制长链脂肪酸的氧化，并通过活化的PDH促使葡糖糖代谢增加，将脂肪酸代谢转化为葡萄糖代谢，优化能量代谢，维持ATP的供应与细胞基本功能，避免心肌细胞受损。
2 曲美他嗪在临床上的应用进展
2.1 冠状动脉粥样硬化导致的心绞痛：
稳定的心绞痛发病原因是心肌需氧与供养之间的平衡被打破，导致心肌缺血。且曲美他嗪早期研究大多集中在治疗稳定性心绞痛上，临床上治疗心绞痛的常用药物是硝酸酯类，相对于使用安慰剂[4]，使用曲美他嗪能明显降低硝酸酯类药物的治疗量，而且能延长ST段下降1mm所需要的时间，提高心绞痛发作的缺血阈值，延长运动导致的心绞痛发作时间与发作次数。曲美他嗪在治疗心绞痛的过程中单用和与其他治疗药物联用均有显著的效果。已被欧美国家的心脏病研究学会列为治疗心绞痛的有效用药之一。
2.2 病毒性心肌炎：
动物实验和临床试验表明，曲美他嗪在治疗病毒性心肌炎的疗效显著，有效率高。孙艳侠等在《曲美他嗪对病毒性心肌炎小鼠的保护作用及其机制》一文中指出，曲美他嗪能够显著减少病毒性心肌炎中心肌细胞的损害，其作用机制可能与其抗氧化作用以及通过下调 Fas mRNA水平抑制心肌细胞凋亡有关[5]。王现青等在临床上采用对照治疗的方法，发现在基础治疗的基础上给予口服曲美他嗪治疗，有效率达92.7%，效果显著。
2.3 心肌梗死：
曲美他嗪具有提高心肌梗死患者运动耐量、降低缺血发作次数的作用，研究表明，曲美他嗪可促进心肌梗死患者在发病后心脏左室舒张与收缩功能的恢复。
2.4 心力衰竭：
心力衰竭是心肌细胞内自由基产生过量引发的内皮功能障碍，是一种高氧化的应激状态。心力衰竭状态下，具有内皮依赖性的血管舒张，影响心肌功能。目前临床上的主要治疗方法是扩血管、利尿、强心。相较而言，曲美他嗪治疗心肌衰竭可以降低NYHA的分级，提高左心室射血分数，减少舒张末期容量，延长最大运动时间。 在治疗充血性心肌衰竭时有效率高，安全性好。
2.5 放化疗、手术、介入治疗：
放化疗是临床上治疗肿瘤的主要方法，但是在治疗过程中，不仅会杀死肿瘤细胞，也会对正常细胞产生损害[6]，放化疗过程中会出现许多副作用，包括脱发、心脏毒性、肾脏毒性、消化障碍等，其中心脏毒性的主要表现是心肌缺血、心律失常、心肌梗死、心衰等。而手术和介入治疗最易引发炎症并发症，炎症是引发心肌缺血、心肌损伤的原因之一。曲美他嗪可以对心肌细胞进行有效的保护，降低各种治疗过程中的并发症发生率。
目前曲美他嗪被广泛应用于临床治疗缺血性心脏病、外科手术、介入治疗和其他心血管疾病导致的心肌损伤，并有良好的临床效果，值得推广。
参考文献
[1] 宋书田，安淑芬，周岊梧，赵宏.曲美他嗪的心肌保护机制及其在心血管疾病中的应用进展[J].中华结核和呼吸疾病杂志,2008,13(6):468-471.
[2] 赵志宏，何并文.曲美他嗪对心肌保护的研究进展[J].中国中医急症,2010, 16(7):1074-1076.
关键词：曲美他嗪；心血管保护；
【中图分类号】R972 【文献标识码】A 【文章编号】1672-8602(2014)05-0298-01
临床应用进展曲美他嗪是新型的治疗心肌缺血的药物。众所周知，心肌缺血是由于心脏的血液灌注减少，心脏供氧量不足引发的一类心肌代谢障碍的病理现象。所以心肌缺血的实质是代谢障碍[1]。发生心肌缺血的常见原因是冠状动脉粥样硬化，栓塞、炎症等，心肌缺血会导致心肌损伤。通过对心血管疾病的临床药理、药代动力学的深入研究发现，优化机体的能量代谢状况可以改善因心肌缺血引发的心肌损伤。在以往的临床治疗过程中，治疗心肌缺血引发的心肌损伤时常用改善心脏血流动力学的药物，如β受体阻滞剂、硝酸酯类药物以及钙通道阻滞剂等，但是这些药物都只能改善局部心肌缺血症状，调节心肌的氧供需平衡，从而间接达到保护心肌的作用，效果具有一定的限制性[2]。
曲美他嗪作为一种哌嗪类药物的衍生产物，可以改变心肌细胞的代谢途径，在细胞水平发挥作用。曲美他嗪既可以保护细胞内的线粒体结构并保障其功能还可以提高ATP的生成效率，在不影响心肌血流动力学的前提下保护受损心肌。在临床治疗各种心肌损伤效果很好。
1 曲美他嗪对心血管的保护机制
1.1 保护线粒体结构与功能：
线粒体是真核细胞中有双层膜组成的高度特化的细胞器，其内膜上有呼吸链酶系和ATP酶复合体，基质内有与三羧酸循环相关的全部酶类。线粒体为细胞的生命活动提供场所，是细胞内氧化磷酸化和形成ATP的主要场所，其主要功能是通过氧化磷酸化作用合成ATP，为机体的细胞生理活动提供能量，并保持细胞内的钙离子的平衡。代谢越活跃的细胞中，线粒体的量就越多。
线粒体合成ATP，保持钙离子平衡的作用机制电子转移产生电化学梯度，使钙离子浓度增加，促進了线粒体内的三羧酸循环以及烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的氧化还原。在心肌缺血、供氧量不足的情况下，线粒体内的Na+-K+-ATP酶活性受到抑制，细胞内无氧代谢增加，乳酸积累，氢离子浓度增加，导致钠离子增加，激活Na+-Ca2+泵，钙离子内流，使细胞内的钙离子超载，线粒体内膜通透性改变，并造成不可逆的损伤。
国内外的基础研究表明，曲美他嗪可以减少细胞内的氢离子、钙离子和钠离子的超载，提高自由基清除酶的活性，抑制氧自由基的生成，使线粒体的膜状态与功能保持稳定[3]。
1.2 调节心肌细胞能量代谢：
作为生理活动的能量来源，ATP在心脏生理活动与代谢中发挥重要的作用，但是心肌细胞中的ATP储量很少，需要及时合成才能满足正常的代谢需要，心脏中的ATP主要来源有两个，一是葡萄糖代谢，而是脂肪酸代谢。心肌细胞在正常状态下，两条途径的氧磷比值分别是3.15和2.85，消耗相同量的氧气，通过葡萄糖代谢的途径能产生更多的能量。而在心肌缺血缺氧的状态下，脂肪酸代谢与葡萄糖代谢平衡被打乱，游离脂肪酸在胃镜氧化的情况下发生局部聚集，导致心肌细胞损伤。且缺血时间一长，细胞内正常代谢的底物全部变成了脂肪酸，使ATP生成减少，能量供应不足，心肌细胞的细胞膜受损，收缩力下降。
曲美他嗪发挥作用的主要机制是抑制长链脂肪酸的氧化，并通过活化的PDH促使葡糖糖代谢增加，将脂肪酸代谢转化为葡萄糖代谢，优化能量代谢，维持ATP的供应与细胞基本功能，避免心肌细胞受损。
2 曲美他嗪在临床上的应用进展
2.1 冠状动脉粥样硬化导致的心绞痛：
稳定的心绞痛发病原因是心肌需氧与供养之间的平衡被打破，导致心肌缺血。且曲美他嗪早期研究大多集中在治疗稳定性心绞痛上，临床上治疗心绞痛的常用药物是硝酸酯类，相对于使用安慰剂[4]，使用曲美他嗪能明显降低硝酸酯类药物的治疗量，而且能延长ST段下降1mm所需要的时间，提高心绞痛发作的缺血阈值，延长运动导致的心绞痛发作时间与发作次数。曲美他嗪在治疗心绞痛的过程中单用和与其他治疗药物联用均有显著的效果。已被欧美国家的心脏病研究学会列为治疗心绞痛的有效用药之一。
2.2 病毒性心肌炎：
动物实验和临床试验表明，曲美他嗪在治疗病毒性心肌炎的疗效显著，有效率高。孙艳侠等在《曲美他嗪对病毒性心肌炎小鼠的保护作用及其机制》一文中指出，曲美他嗪能够显著减少病毒性心肌炎中心肌细胞的损害，其作用机制可能与其抗氧化作用以及通过下调 Fas mRNA水平抑制心肌细胞凋亡有关[5]。王现青等在临床上采用对照治疗的方法，发现在基础治疗的基础上给予口服曲美他嗪治疗，有效率达92.7%，效果显著。
2.3 心肌梗死：
曲美他嗪具有提高心肌梗死患者运动耐量、降低缺血发作次数的作用，研究表明，曲美他嗪可促进心肌梗死患者在发病后心脏左室舒张与收缩功能的恢复。
2.4 心力衰竭：
心力衰竭是心肌细胞内自由基产生过量引发的内皮功能障碍，是一种高氧化的应激状态。心力衰竭状态下，具有内皮依赖性的血管舒张，影响心肌功能。目前临床上的主要治疗方法是扩血管、利尿、强心。相较而言，曲美他嗪治疗心肌衰竭可以降低NYHA的分级，提高左心室射血分数，减少舒张末期容量，延长最大运动时间。 在治疗充血性心肌衰竭时有效率高，安全性好。
2.5 放化疗、手术、介入治疗：
放化疗是临床上治疗肿瘤的主要方法，但是在治疗过程中，不仅会杀死肿瘤细胞，也会对正常细胞产生损害[6]，放化疗过程中会出现许多副作用，包括脱发、心脏毒性、肾脏毒性、消化障碍等，其中心脏毒性的主要表现是心肌缺血、心律失常、心肌梗死、心衰等。而手术和介入治疗最易引发炎症并发症，炎症是引发心肌缺血、心肌损伤的原因之一。曲美他嗪可以对心肌细胞进行有效的保护，降低各种治疗过程中的并发症发生率。
目前曲美他嗪被广泛应用于临床治疗缺血性心脏病、外科手术、介入治疗和其他心血管疾病导致的心肌损伤，并有良好的临床效果，值得推广。
参考文献
[1] 宋书田，安淑芬，周岊梧，赵宏.曲美他嗪的心肌保护机制及其在心血管疾病中的应用进展[J].中华结核和呼吸疾病杂志,2008,13(6):468-471.
[2] 赵志宏，何并文.曲美他嗪对心肌保护的研究进展[J].中国中医急症,2010, 16(7):1074-1076.