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目的
探讨雷帕霉素对大鼠肾间质纤维化的干预作用及作用机制。
方法将72只Wistar雄性大鼠随机分为3组：正常组(n＝24)、模型组(n＝24)和治疗组(n＝24)，模型组和治疗组每天予以200 mg/kg的腺嘌呤灌胃，治疗组在实验第8天给予腺嘌呤的同时给予雷帕霉素5 mg/(kg·d)灌胃，正常组摄入等量的生理盐水，连续灌胃6周。在第2、4、6周末随机分批每组各8只处死，取出肾组织，通过HE及Masson染色观察病理改变，免疫组织化学染色观察大鼠肾组织中肝细胞生长因子(HGF)、转化生长因子-β(TGF-β)及中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)的表达情况，应用图像分析系统软件进行半定量分析。
结果HE及Masson染色结果表明，模型组在第2周至第6周，随着造模时间的延长，肾小管渐进性肿胀，间质纤维化、萎缩甚至出现坏死；治疗组较模型组的肾组织病理改变情况减轻。免疫组织化学染色结果表明，与正常组比较，第2周时模型组与治疗组肾间质组织中HGF表达水平均显著升高(P均<0.05)，第4周、第6周时表达水平均显著下降(P均<0.05)，而治疗组HGF表达水平均显著高于模型组(P均<0.05)。与正常组比较，第2周时模型组与治疗组肾间质组织中NGAL表达水平均显著升高(P均<0.05)，第4周、第6周时表达水平均显著下降(P均<0.05)，而治疗组NGAL表达水平均显著高于模型组(P均<0.05)。与正常组比较，第2、4、6周时模型组与治疗组肾间质组织中TGF-β表达水平均显著升高(P均<0.05)，而治疗组TGF-β表达水平均显著低于模型组(P均<0.05)。
结论雷帕霉素能够改善大鼠肾组织病理损伤，减轻肾小管扩张，减慢肾间质纤维化进展，对肾脏有一定的保护作用。