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【摘要】目的:为修订半夏质量标准积累数据。方法:比较不同工艺炮制的半夏炮制品对眼脸结膜的刺激性、镇咳、镇吐作用。结果:清半夏与清张锡纯法制半夏止咳效果相近，清张锡纯法制半夏镇吐效果最好，且张锡纯法制半夏对眼臉结膜的刺激性最小。结论：临床上半夏用于降逆止呕时，用清张锡纯法制半夏效果较好。
【关键词】半夏;炮制条件;刺激性;镇咳;镇吐
【中图分类号】R156.3【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2011)12-0173-01
半夏为天南星科植物半夏的干燥块茎。生半夏有毒，内服可导致失音，呕吐，水泻，其毒性归纳为对咽喉、粘膜有强烈的刺激性、吐、泻三个方面[1]。多外用，以消肿止痛为主。用于痈肿。清半夏毒性降低，长于燥湿祛痰。用于湿痰犯肺，咳嗽痰多，色成白块。姜半夏毒性降低，长于降逆止呕，温中化痰。用于痰饮呕吐，胃脘痞满。半夏的药理作用，国内外均有报道，临床疗效与药理作用相吻合的有镇咳、镇吐、祛痰、镇静、麻醉、治咽痛等。由于生半夏有毒，历代均十分重视半夏的炮制。清代名医张锡纯医生运用半夏[2]，有绝招，他认为，药房往往因半夏有毒，皆用白矾水煮，相制太过，毫无辛味，徒增矾味，结果适得其反，令人呕吐，所以，每用到半夏，张锡纯爱用自制半夏。颇建奇效。他的炮制方法是：选在春初秋末之时，用半夏数斤，用沸水浸泡，每日换水一次，至十日，将半夏剖为两瓣，再入锅内，用10倍于半夏的凉水煮沸后用武火煮2小时，速连汤取出，盛盆中，候水凉，晒干备用。张锡纯医生在医案中记载，这种自制的半夏，“无论呕吐如何之剧，未有不止者，是降胃安冲之主药”。有研究报告报告提示[3],白矾投入过多,半夏麻辣感虽然消除而它的动物急性毒性反而增大.为了提高半夏炮制品质量,优选半夏炮制的工艺,本文选取临床应用最为广泛、炮制工艺最具代表性的《中华人民共和国药典》(2010年版)清半夏、姜半夏，为参照物,与清代名医张锡纯医生工艺的半夏炮制品就饮片镇咳、镇吐、眼臉结膜刺激三项主要药理指标作实验探讨，寻求最佳的炮制方法[4]。
1实验材料和仪器
1.1实验药物:生半夏(江苏产):购自于株洲市药材公司，经本院生药教研室游国均副教授鉴定为天南星科植物半夏的干燥根茎;
1.2试剂：生理盐水，可溶性淀粉（AR）,可待因，硫酸铜，明矾，
1.3动物：新西兰种家兔，雌雄不拘，体重1.5±0.5kg,健康，双眼无红肿，昆明小白鼠，体重20±2g,健康，大王鸽，体重230±20g,健康，上述动物均由湖南动物实验养殖场提供。
2方法与结果
2.1各半夏炮制品的制备
在春初秋末之时将半夏用沸水浸泡，每日换水一次，至十日，将半夏剖为两瓣，再入锅内用10倍于半夏的凉水煮沸后用武火煮2小时，速连汤取出，盛盆中，候水凉，晒干备用。
2.2对家兔眼臉结膜的刺激性实验：
取半夏生品，《2010年版药典》炮制法的炮制品：生半夏、清半夏、张锡纯法半夏的炮制品粉末，用生理盐水配成20﹪～40﹪不同浓度的混悬液，对照组用相同浓度的淀粉混悬液。选取体重1.5±0.5kg公斤无眼部疾患的健康家兔，雌雄不拘，每组10只家兔。固定家兔后，提取上下眼皮，一只眼滴入被试样品0.2ml，轻轻闭合上下眼臉，使药物与整个眼臉结膜充分接触。另一眼作对照，滴入相同浓度同体积的淀粉混悬液。记录1h后眼臉结膜的变化情况。（＋）：表示仅上眼臉或下眼臉或上下眼臉结膜出小水泡；（＋＋）：同上，但水泡较大，更为明显。（＋＋＋）：上下眼臉结膜有明显水肿，眼臉轻度外翻。（-）上下眼臉与未实验前一样，无明显变化。
2.3镇咳作用——小鼠氨水熏蒸法：
取半夏生品、药典法炮制的清半夏、张锡纯法半夏炮制品粉末，配制成20%～40%混悬液，体重20±2g的小白鼠，雌雄兼用，随机分组，每组30只，取浓氨水（25%～28%NH4OH溶液）1ml置小烧杯内，罩以500ml烧杯，2min后放入一只小白鼠，氨熏2min后取出，观察此后2min内的咳嗽次数，每熏3只小鼠换氨水一次。实验组分别给与半夏生品、（2010年版）药典炮制品清半夏、张锡纯法半夏炮制品的混悬液。每种样品设两组剂量：6g/kg、10g/kg灌胃给药1h后开始氨熏，并设一组空白对照组，一组阳性对照组（腹腔注射可待因50ml/kg）,0.5h后氨熏，求出各组咳嗽平均次数，计算减咳百分率。
2.4镇吐作用——家鸽CUSO4法：
半夏各样品对CUSO致吐的保护实验，取健康鸽子300只，分成10组，每组10只，半夏生品及各炮制品混悬液分别按100g/kg、50g/kg剂量给药，对照组给药给与同体积的生理盐水，每日给药一次。共3次，第三天给药1.5h后，灌服CUSO4水溶液120ml/kg，记录2h内呕吐的只数与次数，计算减少呕吐的百分率。
3讨论
半夏因有毒，故应炮制入药，有研究报告提示，白矾投入过多，半夏麻辣感虽然消除而他的动物急性毒性反而增大[5]。本实验主要是探讨用白矾炮制过的清半夏、姜半夏与不用白矾炮制的清张锡纯法制半夏等炮制品的功效及对家兔眼臉结膜的刺激性强度，实验结果表2可以看出，对家兔眼臉结膜的刺激性强度，半夏生品﹥清半夏﹥张锡纯法半夏，根据几轮实验显示，不用白矾炮制的清张锡纯法制半夏对家兔眼臉结膜的刺激性最小。从表3可以看出，半夏生品、清半夏、清张锡纯法制半夏均有不同程度的止咳作用。清半夏与清张锡纯法制半夏减咳率相近。从表4可以看出，动物服药后，减吐率从大到小的顺序是：张锡纯法﹥姜半夏﹥生半夏。结果表明半夏生品、药典炮制法制得姜半夏、清张锡纯法炮制品都能不同程度减少动物呕吐次数，且张锡纯法制半夏的镇吐效果最好。
近年对半夏炮制取得较大的进展，但由于半夏的有效成分及毒性成分至目前为止还没有完全明了,半夏的炮制仍然缺乏客观的质量控制标准。例如为去半夏之毒历代浸泡要求少则数日,多则数十日。《药典》则要求“浸泡至内无干心,口尝微有麻舌感”。有研究表明,长时间的浸泡会使半夏的有效成分大量损失。这就要求我们多考虑在临床上观察和验证，以期获得最佳的炮制方法。
参考文献
［1］岳文元，赵玉珍，等.半夏的几种炮制方法［J］.包头医学，1996；20（8）：122
［2］王焕华，储农，倪惠珠.医话.［M］.北京：中国中医药出版社，2004,198.
［3］吴皓,蔡宝昌,史小良,等.半夏姜制对动物刺激性及毒性的影响［J］.中国中药杂志，1993;18(7):408
［4］杨守业.中成药，1991；13（2）：16
【关键词】半夏;炮制条件;刺激性;镇咳;镇吐
【中图分类号】R156.3【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2011)12-0173-01
半夏为天南星科植物半夏的干燥块茎。生半夏有毒，内服可导致失音，呕吐，水泻，其毒性归纳为对咽喉、粘膜有强烈的刺激性、吐、泻三个方面[1]。多外用，以消肿止痛为主。用于痈肿。清半夏毒性降低，长于燥湿祛痰。用于湿痰犯肺，咳嗽痰多，色成白块。姜半夏毒性降低，长于降逆止呕，温中化痰。用于痰饮呕吐，胃脘痞满。半夏的药理作用，国内外均有报道，临床疗效与药理作用相吻合的有镇咳、镇吐、祛痰、镇静、麻醉、治咽痛等。由于生半夏有毒，历代均十分重视半夏的炮制。清代名医张锡纯医生运用半夏[2]，有绝招，他认为，药房往往因半夏有毒，皆用白矾水煮，相制太过，毫无辛味，徒增矾味，结果适得其反，令人呕吐，所以，每用到半夏，张锡纯爱用自制半夏。颇建奇效。他的炮制方法是：选在春初秋末之时，用半夏数斤，用沸水浸泡，每日换水一次，至十日，将半夏剖为两瓣，再入锅内，用10倍于半夏的凉水煮沸后用武火煮2小时，速连汤取出，盛盆中，候水凉，晒干备用。张锡纯医生在医案中记载，这种自制的半夏，“无论呕吐如何之剧，未有不止者，是降胃安冲之主药”。有研究报告报告提示[3],白矾投入过多,半夏麻辣感虽然消除而它的动物急性毒性反而增大.为了提高半夏炮制品质量,优选半夏炮制的工艺,本文选取临床应用最为广泛、炮制工艺最具代表性的《中华人民共和国药典》(2010年版)清半夏、姜半夏，为参照物,与清代名医张锡纯医生工艺的半夏炮制品就饮片镇咳、镇吐、眼臉结膜刺激三项主要药理指标作实验探讨，寻求最佳的炮制方法[4]。
1实验材料和仪器
1.1实验药物:生半夏(江苏产):购自于株洲市药材公司，经本院生药教研室游国均副教授鉴定为天南星科植物半夏的干燥根茎;
1.2试剂：生理盐水，可溶性淀粉（AR）,可待因，硫酸铜，明矾，
1.3动物：新西兰种家兔，雌雄不拘，体重1.5±0.5kg,健康，双眼无红肿，昆明小白鼠，体重20±2g,健康，大王鸽，体重230±20g,健康，上述动物均由湖南动物实验养殖场提供。
2方法与结果
2.1各半夏炮制品的制备
在春初秋末之时将半夏用沸水浸泡，每日换水一次，至十日，将半夏剖为两瓣，再入锅内用10倍于半夏的凉水煮沸后用武火煮2小时，速连汤取出，盛盆中，候水凉，晒干备用。
2.2对家兔眼臉结膜的刺激性实验：
取半夏生品，《2010年版药典》炮制法的炮制品：生半夏、清半夏、张锡纯法半夏的炮制品粉末，用生理盐水配成20﹪～40﹪不同浓度的混悬液，对照组用相同浓度的淀粉混悬液。选取体重1.5±0.5kg公斤无眼部疾患的健康家兔，雌雄不拘，每组10只家兔。固定家兔后，提取上下眼皮，一只眼滴入被试样品0.2ml，轻轻闭合上下眼臉，使药物与整个眼臉结膜充分接触。另一眼作对照，滴入相同浓度同体积的淀粉混悬液。记录1h后眼臉结膜的变化情况。（＋）：表示仅上眼臉或下眼臉或上下眼臉结膜出小水泡；（＋＋）：同上，但水泡较大，更为明显。（＋＋＋）：上下眼臉结膜有明显水肿，眼臉轻度外翻。（-）上下眼臉与未实验前一样，无明显变化。
2.3镇咳作用——小鼠氨水熏蒸法：
取半夏生品、药典法炮制的清半夏、张锡纯法半夏炮制品粉末，配制成20%～40%混悬液，体重20±2g的小白鼠，雌雄兼用，随机分组，每组30只，取浓氨水（25%～28%NH4OH溶液）1ml置小烧杯内，罩以500ml烧杯，2min后放入一只小白鼠，氨熏2min后取出，观察此后2min内的咳嗽次数，每熏3只小鼠换氨水一次。实验组分别给与半夏生品、（2010年版）药典炮制品清半夏、张锡纯法半夏炮制品的混悬液。每种样品设两组剂量：6g/kg、10g/kg灌胃给药1h后开始氨熏，并设一组空白对照组，一组阳性对照组（腹腔注射可待因50ml/kg）,0.5h后氨熏，求出各组咳嗽平均次数，计算减咳百分率。
2.4镇吐作用——家鸽CUSO4法：
半夏各样品对CUSO致吐的保护实验，取健康鸽子300只，分成10组，每组10只，半夏生品及各炮制品混悬液分别按100g/kg、50g/kg剂量给药，对照组给药给与同体积的生理盐水，每日给药一次。共3次，第三天给药1.5h后，灌服CUSO4水溶液120ml/kg，记录2h内呕吐的只数与次数，计算减少呕吐的百分率。
3讨论
半夏因有毒，故应炮制入药，有研究报告提示，白矾投入过多，半夏麻辣感虽然消除而他的动物急性毒性反而增大[5]。本实验主要是探讨用白矾炮制过的清半夏、姜半夏与不用白矾炮制的清张锡纯法制半夏等炮制品的功效及对家兔眼臉结膜的刺激性强度，实验结果表2可以看出，对家兔眼臉结膜的刺激性强度，半夏生品﹥清半夏﹥张锡纯法半夏，根据几轮实验显示，不用白矾炮制的清张锡纯法制半夏对家兔眼臉结膜的刺激性最小。从表3可以看出，半夏生品、清半夏、清张锡纯法制半夏均有不同程度的止咳作用。清半夏与清张锡纯法制半夏减咳率相近。从表4可以看出，动物服药后，减吐率从大到小的顺序是：张锡纯法﹥姜半夏﹥生半夏。结果表明半夏生品、药典炮制法制得姜半夏、清张锡纯法炮制品都能不同程度减少动物呕吐次数，且张锡纯法制半夏的镇吐效果最好。
近年对半夏炮制取得较大的进展，但由于半夏的有效成分及毒性成分至目前为止还没有完全明了,半夏的炮制仍然缺乏客观的质量控制标准。例如为去半夏之毒历代浸泡要求少则数日,多则数十日。《药典》则要求“浸泡至内无干心,口尝微有麻舌感”。有研究表明,长时间的浸泡会使半夏的有效成分大量损失。这就要求我们多考虑在临床上观察和验证，以期获得最佳的炮制方法。
参考文献
［1］岳文元，赵玉珍，等.半夏的几种炮制方法［J］.包头医学，1996；20（8）：122
［2］王焕华，储农，倪惠珠.医话.［M］.北京：中国中医药出版社，2004,198.
［3］吴皓,蔡宝昌,史小良,等.半夏姜制对动物刺激性及毒性的影响［J］.中国中药杂志，1993;18(7):408
［4］杨守业.中成药，1991；13（2）：16