IL-10在骨髓间充质干细胞分泌的因子逆转急性肝衰竭中的作用

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目的:了解白介素-10(interleukin-10,IL-10)在骨髓间充质干细胞分泌的因子(mesenchymal stem cell-derived molecules,MSC-CM)逆转急性肝衰竭中的作用.方法:D-氨基半乳糖(D galactosamine,D-GaIN)和脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导建立Balb/c小鼠急性肝衰竭模型;贴壁筛选法培养纯化小鼠BMSCs和获得MSCCM.健康Balb/c小鼠♂随机均分为肝衰竭对照组、MSC-CM治疗组和MSC-CM+IL-10抗体组,每组18只.Kaplan-Meier法进行生存分析,生化检测各实验组丙氨酸转氨酶(alanine transaminase,ALT)和天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST),36 h每组处死1-2只动物,取肝脏进行肝脏病理检测.ELISA检测血清高迁移率蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)、IL-1、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF-)和IL-10水平.结果:MSC-CM治疗组1 wk生存率为88.9%,显著高于肝衰竭对照组的39%,P<0.01.12、24和48 h血清ALT和AST峰值显著低于肝衰竭对照组(P<0.01).36 h肝脏炎症坏死较对照明显减轻.MSC-CM治疗组在6、12和24 h HMGB1水平以及24 h的TNF-和IL-1水平显著低于肝衰竭对照组(P<0.01),而抗炎因子IL-10显著高于对照组(P<0.01).IL-10抗体阻断致MSCCM治疗的生存率降低和ALT水平升高,肝脏炎症坏死增加,血清HMGB1、TNF-和IL-1水平升高.结论:IL-10在MSC-CM逆转小鼠急性肝衰竭中发挥重要作用.
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