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耐格霉素是具有抗革兰氏阴性菌活性的天然产物。本文以廉价易得的3-羰基-4-氯丁酸乙酯为原料,以八步29%的总收率实现了耐格霉素的形式合成。该工作改进了文献的合成路线,利用生物催化不对称还原高立体选择性引入C5位的手性羟基,并将危险的叠氮引入反应放在合成后期,降低合成路线的操作风险。分子中C3位的仲碳胺基手性中心通过Ellamn试剂介导的不对称Mannich反应构建。该路线易于放大,有望为构建耐格霉素类似物分子库以及高通量药物筛选奠定基础。