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目的
评价羟考酮依赖或戒断反应时大鼠脊髓c-fos蛋白表达的变化。
方法SPF级成年雄性SD大鼠30只,6~8周龄,体重180~220 g,采用随机数字表法分为3组(n=10):生理盐水组(NS组)、羟考酮依赖组(OD组)和羟考酮戒断组(OW组)。OD组和OW组背部皮下注射羟考酮,共5 d,剂量依次为2、3、4、5、6 mg/kg,每日3次(8:00/15:00/22:00),建立羟考酮依赖模型。NS组背部皮下注射等容量生理盐水。于给药前3 d及每天末次给药后30 min时测定机械缩足反应阈(MWT)。OW组在第5天末次注射羟考酮8 h后腹腔注射纳洛酮4 mg/kg,诱发羟考酮戒断反应。观察给予纳洛酮或生理盐水后15 min内NS组与OW组戒断反应评分及体重变化幅度。OD组于第5天末次给药1 h时、NS组和OW组于第5天给予生理盐水或纳洛酮1 h时,取脊髓组织,采用Western blot法测定脊髓c-fos蛋白的表达。
结果与NS组比较,OD组和OW组给药后1、2 d时MWT升高,脊髓c-fos蛋白表达上调,OW组戒断症状评分增高,体重变化幅度增大(P<0.05);与OD组比较,OW组c-fos蛋白表达下调(P<0.05)。
结论大鼠羟考酮依赖及戒断反应可能与脊髓c-fos蛋白有关,依赖时表达上调,戒断反应时表达下调。