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摘要： 目的：探讨卵巢硬化性的间质瘤（sclerosing stromal tumour，STT）病例的临床表现特点、病理诊断及鉴别诊断，以期提高临床与病理对该病认识的准确性。方法：搜集我院2例卵巢硬化性间质瘤病例的临床病理材料，并对国内外公开发表的卵巢硬化性间质瘤病例的相关文献进行复习。结果：肿瘤呈实性或囊性，界清，光镜下瘤细胞丰富区与疏松水肿区相间呈假小叶状结构，免疫表型常表达Vimentin、SMA、α-Inhibin。结论：硬化性间质瘤临床罕见，相关资料有限，临床表现不特殊，术前诊断困难，务必行术中冰冻病理诊断，避免过度治疗。该瘤可能与性激素活动有关，及时手术切除，预后极佳。
关键词：卵巢肿瘤；硬化性间质瘤；临床病理分析
Abstract：Objective： In order to improve the precision for the clinical and pathological understanding of the sclerosing stromal tumor （SST）， this article discusses the clinical feature， the pathologic diagnosis and the antidiastole point of the sclerosing stromal tumor （SST）. Method： The tumor is either solid or cystic and clear. The tumor cell rich zone and the loose edematous zone are in false lobular structure under the microscope. The immune phenotype is in the expression of Viementin， SMA， α-Inhibin. Result： SST is rare in clinic and limited in material. Clinical manifestations are common， increasing the difficulty of the preoperative diagnosis. Intraoperative frozen pathological diagnosis is necessary and avoid the overmedicalization. The tumor may be related to the sex hormone activity. Prompt operational exairesis is necessary and the the prognosis is satisfied.
Keywords：ovariantumour；sclerosing stromal tumour； clinical pathology analysis
卵巢硬化性的间质瘤（sclerosing stromal tumour，STT）是一种非常少见的卵巢良性肿瘤，WHO将其归属于卵巢性索-间质肿瘤，属颗粒间质细胞组，卵泡膜细胞-纤维瘤亚组，本瘤占卵巢性索间质肿瘤的2%-6%。尽管其表征支持为卵巢间质肿瘤，但其发病机制尚不明确。SST在人群中非常罕见，自1973年Chalvardjian和Seully首次报道以来，国内外公开报道仅百余例，以个案报道为主。该病多发于20-30岁女性，约占总发病率的80%，也可见于婴幼儿及绝经后妇女。
1 材料与方法
收集我院病理科2013年10月和2014年7月诊断明确的2例病例，均为我院术后送检标本。
1.2 方法
标本经10%中性福尔马林固定，石蜡包埋，常规连续切片，分别经HE染色及免疫组化染色。免疫组化采用罗氏公司全自动免疫组化仪BenchMark XT染色，一抗均为即用型工作液，包括Vim（鼠单抗，克隆号3B4，罗氏公司）、SMA（鼠单抗，克隆号1A4，中杉公司）、α-Inhibin（鼠单抗，克隆号R1，基因公司）、CD10（兔单抗，克隆号SP67，罗氏公司）、CK（pan） （鼠单抗，克隆号AE1/AE3，中杉公司）、Calretinin（兔多抗，中杉公司）；二抗为罗氏公司HRP标记的抗体混合物（山羊抗小鼠IgG，山羊抗小鼠IgM和山羊抗兔），利用鸡尾酒酶法标记的二抗定位检测一抗，DAB显色（HRP多聚体显色法），苏木素复染细胞核。
2. 结果
2.1肉眼
26岁患者送检标本为碎囊壁样组织，大小约9cm×7cm×1cm ； 56岁患者送检为全子宫及双附件切除标本，左卵巢剖面见一瘤体，大小4cm×4cm×3.5cm，实性，界清、包膜完整[图①、图②]，质稍韧，切面灰黄，局部胶冻状，有小囊形成[图①]。
2.2镜检
2例标本光镜下均显示瘤细胞弥漫分布，致密区瘤细胞丰富，呈上皮样，偶见核分裂像，疏松区间质显著水肿，富细胞区与疏松区相间形成假小叶状结构[图③]，局部黏液变性、囊性变，肿瘤血管丰富，为薄壁小血管。
图①56岁患者左侧卵巢肿块切除送检标本
图②卵巢硬化性间质瘤HE染色（×40），包膜完整，瘤细胞致密区、疏松区相间，间质水肿、黏液变性
图③卵巢硬化性间质瘤HE染色（×100），假小叶结构
图④卵巢硬化性间质瘤α-Inhibin 部分胞浆阳性，IHC×400倍，HRP多聚体显色法
2.3病理诊断
两例均诊断为卵巢硬化性的间质瘤。
免疫标记结果：26岁患者：Vim 3+、SMA 3+、α-Inhibin少数+、Desmin-；56岁患者：Vim+、SMA+/-、α-Inhibin部分+（图④）、CK（pan）部分+、CD10-、Calretinin+ 3 讨论
3.1临床特点
3.1.1临床表现结合实验室检查
SST多发于30岁以下的年轻女性，文献报道最小年龄7个月，最大年龄78岁。 临床上半数以上病例首发症状仅表现为月经失调、盆腔包块，少数下腹痛或下腹不适、腹水、不孕、早熟、男性化。
2010年国内一篇文献总结161例SST患者血清肿瘤标志物CEA、AFP、CA125、CA199、HCG检测结果，仅表现为部分患者CA125升高[1]，2014年有外文文献报道SST伴随着CA19-9水平的升高 [2]。据Meigs综合征定义和Liou1[3]曾做过分析报道，良性的卵巢实性肿瘤合并腹水和/或胸水，去除肿瘤后胸腹水消失。CA125的水平与腹水量呈正相关，与肿瘤大小无关。最近研究结果示腹膜是产生腹水和CA125的重要来源[4]，提示SST可能是实性的卵巢肿瘤刺激腹膜产生腹水并使腹膜分泌更多的CA125，但CA125绝少有超过1000U/ml，腹水可多达8L[5]，甚至文献有1例为血性腹水，1例腹水同时伴胸水，故尽管出现卵巢实性肿瘤、CA125升高伴有腹水，除了考虑卵巢恶性肿瘤，临床医师还要考虑到SST也是一种可能性。
近年陆续有SST与性激素活动有关的报道。在血清性激素测定中，部分病例出现雌二醇、睾酮升高，甚至高水平表现，但活跃的激素水平往往处在妊娠期间，另有文献报道7例初经前期的SST患者， 4例有性激素异常表现：一例7个月婴儿出现阴道流血，一例7岁女孩[6]出现乳房发育，初经早，阴毛生长，查性激素显示雌二醇显著升高、低水平的促卵泡刺激素，一例9岁[7]、一例11[8]岁女孩出现男性化体征（男性化SST报道共有8例）。 2例报道曾经做腹腔镜卵巢正常的不孕患者在服用克罗米芬后发现SST。Lam and Geittman[9]提出并证明这些肿瘤合成脱氢异雄酮，这些类固醇激素的生成和紊乱，促使临床上产生月经紊乱、不孕、早熟、男性化、闭经、停经后引道流血等症状。术后随访这些内分泌紊乱症状均得到很好的改善，查血清激素水平恢复正常，不孕者尚有术后妊娠的报道[10]。
SST多为单侧卵巢肿块，文献报道一例发生双侧SST，两例发生卵巢外：一例位于子宫后，直肠右侧，一例位于膀胱与子宫后壁之间[11]。该病可同时合并子宫肌瘤、囊性成熟性畸胎瘤和妊娠，一例SST男性化体征同时伴Mc Cune Albright综合征报道 [12]。
3.1.2影像学检查
超声提示实性或囊实性肿块，边界清楚，包膜光滑。大多数病例CDFI提示肿瘤周边实性部分可检出较丰富的彩色血流信号，中心区少量血流信号。而其它性索-间质肿瘤的血流信号主要位于中央区，有助鉴别。通过分辨瘤体与子宫的关系，排除子宫浆膜下肌瘤。
CT平扫：肿瘤的形态、边界、实质密度和坏死囊变等不具有特征性；对比增强扫描，有文献称表现为“血管瘤”样病变。MRI检查主要特点为：T2信号不均匀，实质成分呈中等至高信号，增强呈周围向中心强化过程。影像科有部分报告结果考虑为卵巢恶性肿瘤。
3.2病理特点
3.2.1大体及镜下特点
SST大体肉眼观察为结节状或分叶状实性肿块，少数呈囊性或囊实性，界清[13]， 瘤体大小不一，直径0.5-23.0cm不等，表面光滑，切面以实性为主，实性区质韧、偶见钙化，色灰白或黄白相间，部分编织状，常伴水肿，可以黏液变性和囊腔形成，呈单囊、多囊及蜂窝状，囊内含浆液或黏液。镜下组织结构复杂，细胞多样化，其镜下诊断标准为：胶原硬化区、疏松区与富细胞区相间形成假小叶结构[图③]，此最具特征性。假小叶内瘤细胞丰富，形态多样，以圆形或多角形的上皮样细胞为主，其间穿插着卵圆形纤维母细胞样细胞及梭形细胞。细胞核圆形或卵圆形，核分裂不常见，≤1/10HPFs，个别肿瘤可达3-4/10HPFs。胞质丰富，透亮，有的细胞核偏于细胞一侧，内含脂质，呈透明空泡样或似印戒样，此具有重要价值。③间质及周围具有丰富的薄壁小血管，甚至部分可呈血窦样结构。
3.2.2免疫学表型
免疫组化作为病理诊断的常规辅助检查手段，在SST的确诊时具有重要意义，Vimentin、α-Inhibin、steroidogenic factor 1、SMA、Calretinin多数阳性，有文献数据显示Vimentin表达100%，个案报道为阴性，α-Inhibin阳性率达90.9% [14]，CD10、C-kit、melan-A少数弱阳性，S-100、CK、CK7阴性 [15-16]。α-Inhibin、Calretinin常表达在空泡样类似于黄素化的卵泡膜细胞的胞浆。关于SMA的表达，Santini等通过免疫组化及超微结构的研究证实性腺的特殊间质组织有平滑肌分化。Jungbluth 和Stewart检测出melan-A表达在产生类固醇激素的正常的性腺的性索间质细胞和正常卵巢的门细胞里，这些研究者强调melan-A可能被用来检测肿瘤是否分泌类固醇激素。ER、PR不同报道阳性率不等，Lifschitz–Mercer等在SST细胞PR染色阳性，Kostopoulou E等发现SST细胞中ERβ阳性细胞远远多于E Rα阳性细胞。以上标记支持SST为卵巢间质来源分泌类固醇激素的肿瘤。CK、EMA为最近研究SST免疫组织化学方面的阳性指标，但注意与癌鉴别。
3.2.3鉴别诊断
SST与其它卵巢肿瘤的大体形态难以区别，在鉴别诊断时主要依赖其镜下特征性组织学形态及免疫表型的表达。
① 卵巢印戒细胞间质瘤：其的印戒细胞弥漫分布，甚至完全由印戒细胞组成，瘤细胞不含黏液及脂质，而SST有特征性的假小叶结构和丰富的小血管，印戒细胞多在假小叶内，且数量相对较少。
② Krukenberg瘤：SST与卵巢印戒细胞间质瘤均为卵巢间质来源的良性肿瘤，均见有印戒细胞，都特别需要与Krukenberg瘤鉴别。SST与卵巢印戒细胞间质瘤的印戒细胞细胞形态温和、异形小，而Krukenberg瘤的印戒细胞核深染、有异型，无假小叶结构及丰富的小血管， Krukenberg瘤多为双侧性，常有胃肠道癌病史，特染PAS+，免疫组化CK+、EMA+，而SST基本表现为单侧，PSA、CK、EMA-，Vim、α-Inhibin 、SMA+。 ③ 卵泡膜细胞瘤和卵巢纤维瘤发病高峰在50-60岁，瘤细胞多单一，表现为一致的梭形细胞，常伴有胶原纤维透明变性。卵泡膜细胞瘤的梭形细胞胞浆丰富、淡染、空泡状、富脂质，被网状纤维包绕，黄素化时可呈小灶性分布，可出现水肿和囊性变；纤维瘤倾向弥漫性水肿，平均直径6cm，常并发腹水。以上均无假小叶结构及丰富的血管，无印戒样细胞。
④ 颗粒细胞瘤可发生在孕龄期妇女，伴有类似的临床内分泌紊乱症状，但其组织形态学与正常的粒层细胞相似，分化好的颗粒细胞瘤可见卡-埃二氏小体（Call-Exner body），分布在瘤细胞中的囊性小区，周围瘤细胞略呈放射状排列，囊腔内含不规则网状或细丝状嗜酸性物质（特征性表现），分化差的粒层细胞核呈淡染（空泡状），卵圆或多角形，常有核纵沟或核折叠。不同于SST的形态学特征。
⑤ 脂质细胞瘤，胞浆丰富，浆内含空泡，可有脂色素颗粒，核小、圆形、浓染，结构似肾上腺，无假小叶结构，无间质的胶原硬化。
⑥ 血管外皮细胞瘤，短梭形或椭圆形，不呈上皮细胞样，无印戒样细胞，瘤细胞围绕血管关系更密切，血管分布更为弥漫。
需要提醒的是，SST特征性的组织结构使诊断不难，但因类型罕见，诊断时往往没有想到此瘤，容易造成误诊，另外尤其在冰冻检查时，取材局限，呈现为梭形细胞的增生性病变，当取材部位主要表现为密集或疏松的梭形细胞，未取到典型假小叶结构时，容易误诊为卵泡膜细胞瘤和卵巢纤维瘤；因瘤细胞丰富易误诊为低度恶性性索间质来源的肿瘤。由此需要提高病理医师对该瘤的认识，遇到年轻患者更应想到该瘤，必要时多取一块组织，减少误诊。
4结论
SST为卵巢非常少见良性肿瘤，缺乏特殊临床表现，尤其未婚女性易误诊为功能性子宫出血，延误治疗，并且到目前为止，尚无一种可靠的术前诊断方法，术前诊断较困难，当伴发CA125增高并大量腹水时，注意与卵巢恶性肿瘤鉴别，务必行术中冰冻病理检查，避免过度治疗造成对年轻患者巨大的身心伤害。综合多病例的临床表现、血清性激素检测及免疫组化标记结果提示该瘤可能与性激素活动有关，及时手术切除，症状改善，预后极佳。
参考文献：
[1]王圣坦，林蓓，伊喜苓，等.161例卵巢硬化性间质瘤的荟萃分析[J].现代肿瘤医学，2010，18（7）：1387-1389.
[2] Karabulut A， Karabulut N， Akbulut M. Ovarian sclerosing stromal tumour withelevated CA19-9 levels. J Obstet Gynaecol. 2014 Jul 24：1-2.
[3] Liou JH，Su TC，Hsu JC.Meigs'syndrome with elevated serum cancer antigen 125 levels in a case of ovarian sclerosing stromal tumor [J].Taiwan J Obstet Gynecol，2011，50（2）：196-200.
[4] 吕讷男，姚洪文，吴令英.血清CA125在卵巢上皮性癌中的应用研究进展[J].临床肿瘤学杂志，2010，15（11）：1041-1045.
[5] Amorim-Costa C，Costa A，Baptista P，etal.Sclerosing stromal tumour of the ovary associated with Meigs' syndrome and elevated CA125[J].J Obstet Gynaecol，2010，30（7）；747-748.
[6] Chaurasia JK， Afroz N， Maheshwari V， Naim M. Sclerosing stromal tumour of theovary presenting as precocious puberty： a rare neoplasm. BMJ Case Rep. 2014 Mar31；2014.
[7] Yen E， Deen M， Marshall I. Youngest Reported Patient Presenting with anAndrogen Producing Sclerosing Stromal Ovarian Tumor. J Pediatr Adolesc Gynecol.2014 Mar 18.
[8] Park SM， Kim YN， Woo YJ， Choi HS， Lee JS， Heo SH， Kim CJ. A sclerosing stromaltumor of the ovary with masculinization in a premenarchal girl. Korean J Pediatr.2011 May；54（5）：224-7.
[9] Lam RMY， Geittmann P. Sclerosing stromal tumor of the ovary： a light， electronmicroscopic and enzyme histochemical study.Int J Gynecol Pathol.？1998；7：280-90.
[10] 刘强，孙雪冰，常文民，等.腹腔镜治疗卵巢硬化性间质瘤合并异位妊娠1例及文献复习.现代妇产科进展，2011，20：919-920.
[11] Mokhtari M， Akbarzadeh-Jahromi M， Sari-Aslani F， Hamedi B， Bagheri M，Torfehnezhad P. Extragonadal sclerosing stromal tumor： a rare case report. JObstet Gynaecol Res. 2014 Mar；40（3）：883-6.
[12] Boussaid K， Meduri G， Maiza JG， et al. Virilizing sclerosing-stromal tumor of the ovary in a young woman with McCune Albright syndrome： clinical， pathological， and immunohistochemical studies.J Clin Endocrnol Metab.2013；98：14-20.
[13] Kaygusuz EI， Cesur S， Cetiner H， Yavuz H， Koc N. Sclerosing stromal tumour inyoung women： clinicopathologic and immunohistochemical spectrum. J Clin DiagnRes. 2013 Sep；7（9）：1932-5.
[14] Qureshi A，Raza A，Kayani N.The morphologic and immunohistochemical spectrum of 16 cases of sclerosing stromal tumor of the ovary.Indian J Pathol Microbiol，2010，53：658-660 .
[15] Roth LM， Gaba AR， Cheng L. On the pathogenesis of sclerosing stromal tumor ofthe ovary： a neoplasm in transition. Int J Gynecol Pathol. 2014 Sep；33（5）：449-62.
[16] Kaygusuz EI， Cesur S， Cetiner H， Yavuz H， Koc N. Sclerosing stromal tumour inyoung women： clinicopathologic and immunohistochemical spectrum. J Clin DiagnRes. 2013 Sep；7（9）：1932-5.
关键词：卵巢肿瘤；硬化性间质瘤；临床病理分析
Abstract：Objective： In order to improve the precision for the clinical and pathological understanding of the sclerosing stromal tumor （SST）， this article discusses the clinical feature， the pathologic diagnosis and the antidiastole point of the sclerosing stromal tumor （SST）. Method： The tumor is either solid or cystic and clear. The tumor cell rich zone and the loose edematous zone are in false lobular structure under the microscope. The immune phenotype is in the expression of Viementin， SMA， α-Inhibin. Result： SST is rare in clinic and limited in material. Clinical manifestations are common， increasing the difficulty of the preoperative diagnosis. Intraoperative frozen pathological diagnosis is necessary and avoid the overmedicalization. The tumor may be related to the sex hormone activity. Prompt operational exairesis is necessary and the the prognosis is satisfied.
Keywords：ovariantumour；sclerosing stromal tumour； clinical pathology analysis
卵巢硬化性的间质瘤（sclerosing stromal tumour，STT）是一种非常少见的卵巢良性肿瘤，WHO将其归属于卵巢性索-间质肿瘤，属颗粒间质细胞组，卵泡膜细胞-纤维瘤亚组，本瘤占卵巢性索间质肿瘤的2%-6%。尽管其表征支持为卵巢间质肿瘤，但其发病机制尚不明确。SST在人群中非常罕见，自1973年Chalvardjian和Seully首次报道以来，国内外公开报道仅百余例，以个案报道为主。该病多发于20-30岁女性，约占总发病率的80%，也可见于婴幼儿及绝经后妇女。
1 材料与方法
收集我院病理科2013年10月和2014年7月诊断明确的2例病例，均为我院术后送检标本。
1.2 方法
标本经10%中性福尔马林固定，石蜡包埋，常规连续切片，分别经HE染色及免疫组化染色。免疫组化采用罗氏公司全自动免疫组化仪BenchMark XT染色，一抗均为即用型工作液，包括Vim（鼠单抗，克隆号3B4，罗氏公司）、SMA（鼠单抗，克隆号1A4，中杉公司）、α-Inhibin（鼠单抗，克隆号R1，基因公司）、CD10（兔单抗，克隆号SP67，罗氏公司）、CK（pan） （鼠单抗，克隆号AE1/AE3，中杉公司）、Calretinin（兔多抗，中杉公司）；二抗为罗氏公司HRP标记的抗体混合物（山羊抗小鼠IgG，山羊抗小鼠IgM和山羊抗兔），利用鸡尾酒酶法标记的二抗定位检测一抗，DAB显色（HRP多聚体显色法），苏木素复染细胞核。
2. 结果
2.1肉眼
26岁患者送检标本为碎囊壁样组织，大小约9cm×7cm×1cm ； 56岁患者送检为全子宫及双附件切除标本，左卵巢剖面见一瘤体，大小4cm×4cm×3.5cm，实性，界清、包膜完整[图①、图②]，质稍韧，切面灰黄，局部胶冻状，有小囊形成[图①]。
2.2镜检
2例标本光镜下均显示瘤细胞弥漫分布，致密区瘤细胞丰富，呈上皮样，偶见核分裂像，疏松区间质显著水肿，富细胞区与疏松区相间形成假小叶状结构[图③]，局部黏液变性、囊性变，肿瘤血管丰富，为薄壁小血管。
图①56岁患者左侧卵巢肿块切除送检标本
图②卵巢硬化性间质瘤HE染色（×40），包膜完整，瘤细胞致密区、疏松区相间，间质水肿、黏液变性
图③卵巢硬化性间质瘤HE染色（×100），假小叶结构
图④卵巢硬化性间质瘤α-Inhibin 部分胞浆阳性，IHC×400倍，HRP多聚体显色法
2.3病理诊断
两例均诊断为卵巢硬化性的间质瘤。
免疫标记结果：26岁患者：Vim 3+、SMA 3+、α-Inhibin少数+、Desmin-；56岁患者：Vim+、SMA+/-、α-Inhibin部分+（图④）、CK（pan）部分+、CD10-、Calretinin+ 3 讨论
3.1临床特点
3.1.1临床表现结合实验室检查
SST多发于30岁以下的年轻女性，文献报道最小年龄7个月，最大年龄78岁。 临床上半数以上病例首发症状仅表现为月经失调、盆腔包块，少数下腹痛或下腹不适、腹水、不孕、早熟、男性化。
2010年国内一篇文献总结161例SST患者血清肿瘤标志物CEA、AFP、CA125、CA199、HCG检测结果，仅表现为部分患者CA125升高[1]，2014年有外文文献报道SST伴随着CA19-9水平的升高 [2]。据Meigs综合征定义和Liou1[3]曾做过分析报道，良性的卵巢实性肿瘤合并腹水和/或胸水，去除肿瘤后胸腹水消失。CA125的水平与腹水量呈正相关，与肿瘤大小无关。最近研究结果示腹膜是产生腹水和CA125的重要来源[4]，提示SST可能是实性的卵巢肿瘤刺激腹膜产生腹水并使腹膜分泌更多的CA125，但CA125绝少有超过1000U/ml，腹水可多达8L[5]，甚至文献有1例为血性腹水，1例腹水同时伴胸水，故尽管出现卵巢实性肿瘤、CA125升高伴有腹水，除了考虑卵巢恶性肿瘤，临床医师还要考虑到SST也是一种可能性。
近年陆续有SST与性激素活动有关的报道。在血清性激素测定中，部分病例出现雌二醇、睾酮升高，甚至高水平表现，但活跃的激素水平往往处在妊娠期间，另有文献报道7例初经前期的SST患者， 4例有性激素异常表现：一例7个月婴儿出现阴道流血，一例7岁女孩[6]出现乳房发育，初经早，阴毛生长，查性激素显示雌二醇显著升高、低水平的促卵泡刺激素，一例9岁[7]、一例11[8]岁女孩出现男性化体征（男性化SST报道共有8例）。 2例报道曾经做腹腔镜卵巢正常的不孕患者在服用克罗米芬后发现SST。Lam and Geittman[9]提出并证明这些肿瘤合成脱氢异雄酮，这些类固醇激素的生成和紊乱，促使临床上产生月经紊乱、不孕、早熟、男性化、闭经、停经后引道流血等症状。术后随访这些内分泌紊乱症状均得到很好的改善，查血清激素水平恢复正常，不孕者尚有术后妊娠的报道[10]。
SST多为单侧卵巢肿块，文献报道一例发生双侧SST，两例发生卵巢外：一例位于子宫后，直肠右侧，一例位于膀胱与子宫后壁之间[11]。该病可同时合并子宫肌瘤、囊性成熟性畸胎瘤和妊娠，一例SST男性化体征同时伴Mc Cune Albright综合征报道 [12]。
3.1.2影像学检查
超声提示实性或囊实性肿块，边界清楚，包膜光滑。大多数病例CDFI提示肿瘤周边实性部分可检出较丰富的彩色血流信号，中心区少量血流信号。而其它性索-间质肿瘤的血流信号主要位于中央区，有助鉴别。通过分辨瘤体与子宫的关系，排除子宫浆膜下肌瘤。
CT平扫：肿瘤的形态、边界、实质密度和坏死囊变等不具有特征性；对比增强扫描，有文献称表现为“血管瘤”样病变。MRI检查主要特点为：T2信号不均匀，实质成分呈中等至高信号，增强呈周围向中心强化过程。影像科有部分报告结果考虑为卵巢恶性肿瘤。
3.2病理特点
3.2.1大体及镜下特点
SST大体肉眼观察为结节状或分叶状实性肿块，少数呈囊性或囊实性，界清[13]， 瘤体大小不一，直径0.5-23.0cm不等，表面光滑，切面以实性为主，实性区质韧、偶见钙化，色灰白或黄白相间，部分编织状，常伴水肿，可以黏液变性和囊腔形成，呈单囊、多囊及蜂窝状，囊内含浆液或黏液。镜下组织结构复杂，细胞多样化，其镜下诊断标准为：胶原硬化区、疏松区与富细胞区相间形成假小叶结构[图③]，此最具特征性。假小叶内瘤细胞丰富，形态多样，以圆形或多角形的上皮样细胞为主，其间穿插着卵圆形纤维母细胞样细胞及梭形细胞。细胞核圆形或卵圆形，核分裂不常见，≤1/10HPFs，个别肿瘤可达3-4/10HPFs。胞质丰富，透亮，有的细胞核偏于细胞一侧，内含脂质，呈透明空泡样或似印戒样，此具有重要价值。③间质及周围具有丰富的薄壁小血管，甚至部分可呈血窦样结构。
3.2.2免疫学表型
免疫组化作为病理诊断的常规辅助检查手段，在SST的确诊时具有重要意义，Vimentin、α-Inhibin、steroidogenic factor 1、SMA、Calretinin多数阳性，有文献数据显示Vimentin表达100%，个案报道为阴性，α-Inhibin阳性率达90.9% [14]，CD10、C-kit、melan-A少数弱阳性，S-100、CK、CK7阴性 [15-16]。α-Inhibin、Calretinin常表达在空泡样类似于黄素化的卵泡膜细胞的胞浆。关于SMA的表达，Santini等通过免疫组化及超微结构的研究证实性腺的特殊间质组织有平滑肌分化。Jungbluth 和Stewart检测出melan-A表达在产生类固醇激素的正常的性腺的性索间质细胞和正常卵巢的门细胞里，这些研究者强调melan-A可能被用来检测肿瘤是否分泌类固醇激素。ER、PR不同报道阳性率不等，Lifschitz–Mercer等在SST细胞PR染色阳性，Kostopoulou E等发现SST细胞中ERβ阳性细胞远远多于E Rα阳性细胞。以上标记支持SST为卵巢间质来源分泌类固醇激素的肿瘤。CK、EMA为最近研究SST免疫组织化学方面的阳性指标，但注意与癌鉴别。
3.2.3鉴别诊断
SST与其它卵巢肿瘤的大体形态难以区别，在鉴别诊断时主要依赖其镜下特征性组织学形态及免疫表型的表达。
① 卵巢印戒细胞间质瘤：其的印戒细胞弥漫分布，甚至完全由印戒细胞组成，瘤细胞不含黏液及脂质，而SST有特征性的假小叶结构和丰富的小血管，印戒细胞多在假小叶内，且数量相对较少。
② Krukenberg瘤：SST与卵巢印戒细胞间质瘤均为卵巢间质来源的良性肿瘤，均见有印戒细胞，都特别需要与Krukenberg瘤鉴别。SST与卵巢印戒细胞间质瘤的印戒细胞细胞形态温和、异形小，而Krukenberg瘤的印戒细胞核深染、有异型，无假小叶结构及丰富的小血管， Krukenberg瘤多为双侧性，常有胃肠道癌病史，特染PAS+，免疫组化CK+、EMA+，而SST基本表现为单侧，PSA、CK、EMA-，Vim、α-Inhibin 、SMA+。 ③ 卵泡膜细胞瘤和卵巢纤维瘤发病高峰在50-60岁，瘤细胞多单一，表现为一致的梭形细胞，常伴有胶原纤维透明变性。卵泡膜细胞瘤的梭形细胞胞浆丰富、淡染、空泡状、富脂质，被网状纤维包绕，黄素化时可呈小灶性分布，可出现水肿和囊性变；纤维瘤倾向弥漫性水肿，平均直径6cm，常并发腹水。以上均无假小叶结构及丰富的血管，无印戒样细胞。
④ 颗粒细胞瘤可发生在孕龄期妇女，伴有类似的临床内分泌紊乱症状，但其组织形态学与正常的粒层细胞相似，分化好的颗粒细胞瘤可见卡-埃二氏小体（Call-Exner body），分布在瘤细胞中的囊性小区，周围瘤细胞略呈放射状排列，囊腔内含不规则网状或细丝状嗜酸性物质（特征性表现），分化差的粒层细胞核呈淡染（空泡状），卵圆或多角形，常有核纵沟或核折叠。不同于SST的形态学特征。
⑤ 脂质细胞瘤，胞浆丰富，浆内含空泡，可有脂色素颗粒，核小、圆形、浓染，结构似肾上腺，无假小叶结构，无间质的胶原硬化。
⑥ 血管外皮细胞瘤，短梭形或椭圆形，不呈上皮细胞样，无印戒样细胞，瘤细胞围绕血管关系更密切，血管分布更为弥漫。
需要提醒的是，SST特征性的组织结构使诊断不难，但因类型罕见，诊断时往往没有想到此瘤，容易造成误诊，另外尤其在冰冻检查时，取材局限，呈现为梭形细胞的增生性病变，当取材部位主要表现为密集或疏松的梭形细胞，未取到典型假小叶结构时，容易误诊为卵泡膜细胞瘤和卵巢纤维瘤；因瘤细胞丰富易误诊为低度恶性性索间质来源的肿瘤。由此需要提高病理医师对该瘤的认识，遇到年轻患者更应想到该瘤，必要时多取一块组织，减少误诊。
4结论
SST为卵巢非常少见良性肿瘤，缺乏特殊临床表现，尤其未婚女性易误诊为功能性子宫出血，延误治疗，并且到目前为止，尚无一种可靠的术前诊断方法，术前诊断较困难，当伴发CA125增高并大量腹水时，注意与卵巢恶性肿瘤鉴别，务必行术中冰冻病理检查，避免过度治疗造成对年轻患者巨大的身心伤害。综合多病例的临床表现、血清性激素检测及免疫组化标记结果提示该瘤可能与性激素活动有关，及时手术切除，症状改善，预后极佳。
参考文献：
[1]王圣坦，林蓓，伊喜苓，等.161例卵巢硬化性间质瘤的荟萃分析[J].现代肿瘤医学，2010，18（7）：1387-1389.
[2] Karabulut A， Karabulut N， Akbulut M. Ovarian sclerosing stromal tumour withelevated CA19-9 levels. J Obstet Gynaecol. 2014 Jul 24：1-2.
[3] Liou JH，Su TC，Hsu JC.Meigs'syndrome with elevated serum cancer antigen 125 levels in a case of ovarian sclerosing stromal tumor [J].Taiwan J Obstet Gynecol，2011，50（2）：196-200.
[4] 吕讷男，姚洪文，吴令英.血清CA125在卵巢上皮性癌中的应用研究进展[J].临床肿瘤学杂志，2010，15（11）：1041-1045.
[5] Amorim-Costa C，Costa A，Baptista P，etal.Sclerosing stromal tumour of the ovary associated with Meigs' syndrome and elevated CA125[J].J Obstet Gynaecol，2010，30（7）；747-748.
[6] Chaurasia JK， Afroz N， Maheshwari V， Naim M. Sclerosing stromal tumour of theovary presenting as precocious puberty： a rare neoplasm. BMJ Case Rep. 2014 Mar31；2014.
[7] Yen E， Deen M， Marshall I. Youngest Reported Patient Presenting with anAndrogen Producing Sclerosing Stromal Ovarian Tumor. J Pediatr Adolesc Gynecol.2014 Mar 18.
[8] Park SM， Kim YN， Woo YJ， Choi HS， Lee JS， Heo SH， Kim CJ. A sclerosing stromaltumor of the ovary with masculinization in a premenarchal girl. Korean J Pediatr.2011 May；54（5）：224-7.
[9] Lam RMY， Geittmann P. Sclerosing stromal tumor of the ovary： a light， electronmicroscopic and enzyme histochemical study.Int J Gynecol Pathol.？1998；7：280-90.
[10] 刘强，孙雪冰，常文民，等.腹腔镜治疗卵巢硬化性间质瘤合并异位妊娠1例及文献复习.现代妇产科进展，2011，20：919-920.
[11] Mokhtari M， Akbarzadeh-Jahromi M， Sari-Aslani F， Hamedi B， Bagheri M，Torfehnezhad P. Extragonadal sclerosing stromal tumor： a rare case report. JObstet Gynaecol Res. 2014 Mar；40（3）：883-6.
[12] Boussaid K， Meduri G， Maiza JG， et al. Virilizing sclerosing-stromal tumor of the ovary in a young woman with McCune Albright syndrome： clinical， pathological， and immunohistochemical studies.J Clin Endocrnol Metab.2013；98：14-20.
[13] Kaygusuz EI， Cesur S， Cetiner H， Yavuz H， Koc N. Sclerosing stromal tumour inyoung women： clinicopathologic and immunohistochemical spectrum. J Clin DiagnRes. 2013 Sep；7（9）：1932-5.
[14] Qureshi A，Raza A，Kayani N.The morphologic and immunohistochemical spectrum of 16 cases of sclerosing stromal tumor of the ovary.Indian J Pathol Microbiol，2010，53：658-660 .
[15] Roth LM， Gaba AR， Cheng L. On the pathogenesis of sclerosing stromal tumor ofthe ovary： a neoplasm in transition. Int J Gynecol Pathol. 2014 Sep；33（5）：449-62.
[16] Kaygusuz EI， Cesur S， Cetiner H， Yavuz H， Koc N. Sclerosing stromal tumour inyoung women： clinicopathologic and immunohistochemical spectrum. J Clin DiagnRes. 2013 Sep；7（9）：1932-5.