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目的
对一个丙酮酸激酶缺乏症(pyruvate kinase deficiency，PKD)家系进行致病基因突变分析及产前诊断。
方法应用目标序列捕获和高通量测序技术对临床拟诊为PKD的患儿的PKLR基因外显子及其侧翼序列进行测序，采用SIFT及PolyPhen-2数据库对突变进行蛋白功能预测，在确定先证者致病基因型后，应用Sanger测序技术进行验证，同时检测其父母基因型，并对孕16周的高危胎儿抽取羊水进行产前诊断。
结果患儿PKLR基因存在罕见的双重杂合突变c.661G>A(Asp221Asn)以及c.1528C>T(Arg510Ter)，导致该基因的第221位氨基酸由天冬氨酸变化为天冬酰胺，第510位由精氨酸改变为终止密码子。Sanger测序验证了该双重突变的存在，先证者父母分别检出c.661G>A(Asp221Asn)与c.1528C>T(Arg510Ter)突变。胎儿检出与先证者相同的致病突变。在终止妊娠后，对流产物进行突变位点分析，结果与产前诊断一致。
结论PKLR基因c.661G>A与c.1528C>T复合突变是该PKD家系的分子发病机制。通过产前诊断可以有效阻止致病基因的传递，降低生育患儿的风险。