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目的：探讨利拉鲁肽联合依帕司他在2型糖尿病（T2DM）合并心脏自主神经病变（CAN）患者中的治疗价值。方法：2021年1月—2022年1月江西省萍乡市人民医院门诊收治的T2DM合并CAN患者90例，随机分成A组、B组与C组3组，每组30例。A组经二甲双胍治疗，B组基于A组方案加用依帕司他，C组基于A组方案加用利拉鲁肽与依帕司他。比较3组治疗前后空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）、C反应蛋白（CRP）、超氧化物歧化酶（SOD）水平与临床虚弱程度量表（CFS）评分。经动态心电图检测正常窦性心搏R-R间期总体标准差（SDNN）、每5minR-R间期均值的标准差（SDANN）、全程相邻R-R间期均方根（RMSSD）、正常相邻R-R间期差值＞50ms的百分比（PNN50），比较3组CAN疗效，记录不良反应情况。结果：C组疗程结束后空腹血糖、餐后2h血糖、HbA1c、CRP水平以及CFS评分低于A、B组（P＜0.05），血清SOD水平高于A、B组，且SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50高于A、B组（P＜0.05）。3组不良反应发生情况比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：T2DM合并CAN患者在二甲双胍治疗基础上联合利拉鲁肽与依帕司他治疗，能进一步改善血糖水平与心率变异性指标，减轻炎症，缓解机体氧化应激状态，且用药安全。