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【摘要】目的：观察低分子肝素钠联合地屈孕酮治疗先兆流产的疗效和安全性。方法：选取我院产科2018年1月-2019年1月在我院妇产科接受治疗的104例先兆流产妊娠期妇女为研究对象，随机將患者分为对照组与观察组，每组52例。其中，对照组妊娠期妇女口服地屈孕酮片起始剂量40mg，1日后每12 h/次，每次10mg。观察组妊娠期妇女在对照组治疗的基础给予低分子肝素钠注射液5000U，腹壁皮下注射，每日1次。两组均用药1周。比较两组患者临床指标恢复情况.以及患者妊娠情况。结果：保胎成功率94.23%，高于对照组的78.85%，差异有统计学意义（P<0.05）。阴道流血、腰腹痛消失时间及孕酮恢复时间短于对照组;观察组不良反应发生率为5.77%，对照组为5.77%，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：低分子肝素钠联合地屈孕酮治疗先兆流产，患者恢复速度快，效果显著。
【关键词】先兆流产;低分子肝素钠;地屈孕酮
【中图分类号】R714.21 【文献标识码】A 【文章编号】2107-2306（2020）03-127-02
先兆流产是妊娠期女性常见合并症，是指女性妊娠前3个月阴道少量出血、小腹坠痛或腰酸痛等症状。若未及时有效地治疗可进展为完全流产或不完全流产，严重威胁妊娠期妇女及胎儿的生命健康[1]。先兆流产的临床治疗主要以孕酮和绒毛膜促性腺激素等药物为主，尽管有一定的疗效，但部分妊娠期妇女疗效欠佳。地屈孕酮为口服孕激素，已将其应用于先兆流产中，并有相应报道，但例数及报道较少。有研究表明，治疗先兆流产时使用低分子肝素钠可改善妊娠期妇女的生活质量，提高疗效[2]。本研究对先兆流产患者采取低分子肝素钠联合地屈孕酮治疗，旨为临床提供参考。
1资料与方法
1.1一般资料选取我院产科2018年1月-2019年1月在我院妇产科接受治疗的104例先兆流产妊娠期妇女资料，按用药的不同分为观察组（52例）和对照组（ 52例）。两组妊娠期妇女年龄、孕次、孕周等基本资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，详见表1。本研究方案经医院医学伦理委员会审核通过。
1.2纳入标准（1）符合《妇产科学》第8版E中先兆流产相关标准;（2）患者伴阴道少量出血，未排出组织物：（3）孕周不足12周;（4）患者无习惯性流产史;⑸患者知情研究，签署知情同意书。
1.3排除标准（1）对低分子肝素钠、地屈孕酮过敏者;（2）异位妊娠、葡萄胎者;（3）近期使用相应药物治疗者;（4）精神异常、认知障碍者;（5）中途退出研究者。
1.4治疗方法
1.4.1对照组釆用地屈孕酮治疗。患者入院后，注意卧床休息，适当减少活动，合理饮食，补充叶酸、维生素E等药物。同时口服地屈孕酮片（国药准字初始剂量40mg，每天1次;服用1d后，改为10mg/次，每天2次;待用药至阴道流血停止后，继续持续用药7d维持。
1.4.2观察组采用低分子肝素钠（国药准字H20010233）联合地屈孕酮治疗。患者基础治疗及地屈孕酮用法、用量同对照组。低分子肝素钠注射液，皮下注射，每次5000U，每天1次：待用药至阴道流血停止后，继续持续用药7d维持。
1.5观察指标（1）统计两组阴道流血、腰腹痛消失时间及孕酮恢复时间;（2）随访观察，注意患者用药不良反应，有无恶心、腹部不适、头晕等症状;（3）患者持续观察，定期到院复查，统计患者保胎成功率。
1.6统计学方法数据处理采用SPSS20.0统计学软件，计数资料以%表示，采用x2检验，计量资料以（ ）表示，采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1保胎成功率观察组保胎成功率94.23%（49/52），对照组保胎成功率78.85%（41/52），差异有统计学意义（x2=5.685，p=0.015）
2.2两组患者临床症状消失时间比较观察组患者阴道流血、腰腹痛消失时间及孕酮恢复时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.3用药不良反应观察组2例恶心，1例头晕，发生率为5.77%;对照组1例恶心，1例头晕，1例腹部不适，发生率为5.77%。两组比较差异无统计学意义。
3讨论
先兆流产是指孕早期出现流产的现象，经综合性保胎治疗后能够继续妊娠，是妇产科常见病之一[3]。有研究表明，机体凝血活性物质抗磷脂抗体是先兆流产发生的关键致病因素之一，该物质可促进凝血并激活血小板，导致血小板发生聚集，形成血栓[4]。同时，其还可与血管内皮细胞膜中的磷脂结合，造成胎盘循环出现局部血栓栓塞及血管梗塞，最终导致流产。
低分子肝素钠为临床常用的抗凝药物，可增加机体抗凝血酶Ⅲ的活性，减轻胎盘局部血管阻力及血液黏稠度，改善血液高凝状态[5];同时低分子肝素钠可阻断纤维蛋白原转化途径，减少纤维蛋白的生成，避免胎盘血管基底膜有纤维蛋白沉积，以此恢复胎盘血液正常灌注，改善子宫环境，为胚胎发育提供良好的宫内环境。
地屈孕酮为口服孕酮激素，该分子结构为逆转孕酮，与内源性孕激素结构相一致。地屈孕酮口服生物利用度较高，具单一孕激素作用，通过刺激淋巴细胞，生成孕酮因子的封闭因子物质，降低应激反应下损伤性细胞因子，增加保护性细胞因子表达水平，降低蜕膜NK细胞活性，使胎儿抗原成分被封闭，避免胎儿流产[6]。
本研究结果显示，观察组阴道流血、腰腹痛消失时间及孕酮恢复时间短于对照组（P<0.05）。说明低分子肝素钠联合地屈孕酮治疗，能尽快促使患者 阴道流血、腰腹痛等症状尽快恢复。究其原因为对患者联合低分子肝素钠治疗，患者胎盘血液高凝状态有效缓解，促使绒毛膜血肿吸收、消化，减少阴道流血。且观察组保胎成功率94.23%，高于对照组的78.85%，差异有统计学意义（P<0.05）。提示低分子肝素钠联合 地屈孕酮治疗先兆流产，能促使胎儿正常生长发育， 提高临床保胎率。药物安全性方面，观察组不良反应 发生率为5.77%，对照组不良反应发生率为5.77%， 差异无统计学意义（P>0.05）。说明先兆流产患者经地屈孕酮联合低分子肝素钠治疗，并不会增加患者用药不良反应，药物安全性高，能使患者更好接受药物治疗，耐受性高。综上所述，低分子肝素钠联合地屈孕酮治疗先兆流产，可加快患者阴道流血、腰腹痛 消失速度，缓解机体血液髙凝状态，促使患者临床症状尽快恢复，药物安全高，应用价值高，值得临床推广。
参考文献：
[1]林格荣， 黄玲. 先兆流产的病因及防治措施. 健康必读旬刊. 2012;11（4）：11-12.
[2]王富海， 何海平， 谭月英. 地屈孕酮与黄体酮联合人绒毛膜促性腺激素治疗先兆流产的疗效观察. 中国药物经济学. 2015;10（6）：45-47.
[3]柯国女， 张娜， 林维， 熊新华. 地屈孕酮与绒毛膜促性腺激素对先兆流产的疗效观察. 中国医药导报. 2010;07（20）：61-62.
[4]曾勋枝. 低分子量肝素钠治疗34例进展型脑梗塞的临床疗效观察. 中国民族民间医药. 2013;22（19）：55-55.
[5]陆显义， 王昊珏， 周冠琼. 先兆流产380例保胎治疗后继续妊娠结局分析. 中国计划生育和妇产科. 2009;1（6）：58-59.
[6]]朱敏， 史作霞， 张文彦. 皮下注射低分子肝素钠导致延迟性小动脉出血1例護理. 护理实践与研究. 2013;10（6）：155-156.
【关键词】先兆流产;低分子肝素钠;地屈孕酮
【中图分类号】R714.21 【文献标识码】A 【文章编号】2107-2306（2020）03-127-02
先兆流产是妊娠期女性常见合并症，是指女性妊娠前3个月阴道少量出血、小腹坠痛或腰酸痛等症状。若未及时有效地治疗可进展为完全流产或不完全流产，严重威胁妊娠期妇女及胎儿的生命健康[1]。先兆流产的临床治疗主要以孕酮和绒毛膜促性腺激素等药物为主，尽管有一定的疗效，但部分妊娠期妇女疗效欠佳。地屈孕酮为口服孕激素，已将其应用于先兆流产中，并有相应报道，但例数及报道较少。有研究表明，治疗先兆流产时使用低分子肝素钠可改善妊娠期妇女的生活质量，提高疗效[2]。本研究对先兆流产患者采取低分子肝素钠联合地屈孕酮治疗，旨为临床提供参考。
1资料与方法
1.1一般资料选取我院产科2018年1月-2019年1月在我院妇产科接受治疗的104例先兆流产妊娠期妇女资料，按用药的不同分为观察组（52例）和对照组（ 52例）。两组妊娠期妇女年龄、孕次、孕周等基本资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，详见表1。本研究方案经医院医学伦理委员会审核通过。
1.2纳入标准（1）符合《妇产科学》第8版E中先兆流产相关标准;（2）患者伴阴道少量出血，未排出组织物：（3）孕周不足12周;（4）患者无习惯性流产史;⑸患者知情研究，签署知情同意书。
1.3排除标准（1）对低分子肝素钠、地屈孕酮过敏者;（2）异位妊娠、葡萄胎者;（3）近期使用相应药物治疗者;（4）精神异常、认知障碍者;（5）中途退出研究者。
1.4治疗方法
1.4.1对照组釆用地屈孕酮治疗。患者入院后，注意卧床休息，适当减少活动，合理饮食，补充叶酸、维生素E等药物。同时口服地屈孕酮片（国药准字初始剂量40mg，每天1次;服用1d后，改为10mg/次，每天2次;待用药至阴道流血停止后，继续持续用药7d维持。
1.4.2观察组采用低分子肝素钠（国药准字H20010233）联合地屈孕酮治疗。患者基础治疗及地屈孕酮用法、用量同对照组。低分子肝素钠注射液，皮下注射，每次5000U，每天1次：待用药至阴道流血停止后，继续持续用药7d维持。
1.5观察指标（1）统计两组阴道流血、腰腹痛消失时间及孕酮恢复时间;（2）随访观察，注意患者用药不良反应，有无恶心、腹部不适、头晕等症状;（3）患者持续观察，定期到院复查，统计患者保胎成功率。
1.6统计学方法数据处理采用SPSS20.0统计学软件，计数资料以%表示，采用x2检验，计量资料以（ ）表示，采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1保胎成功率观察组保胎成功率94.23%（49/52），对照组保胎成功率78.85%（41/52），差异有统计学意义（x2=5.685，p=0.015）
2.2两组患者临床症状消失时间比较观察组患者阴道流血、腰腹痛消失时间及孕酮恢复时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.3用药不良反应观察组2例恶心，1例头晕，发生率为5.77%;对照组1例恶心，1例头晕，1例腹部不适，发生率为5.77%。两组比较差异无统计学意义。
3讨论
先兆流产是指孕早期出现流产的现象，经综合性保胎治疗后能够继续妊娠，是妇产科常见病之一[3]。有研究表明，机体凝血活性物质抗磷脂抗体是先兆流产发生的关键致病因素之一，该物质可促进凝血并激活血小板，导致血小板发生聚集，形成血栓[4]。同时，其还可与血管内皮细胞膜中的磷脂结合，造成胎盘循环出现局部血栓栓塞及血管梗塞，最终导致流产。
低分子肝素钠为临床常用的抗凝药物，可增加机体抗凝血酶Ⅲ的活性，减轻胎盘局部血管阻力及血液黏稠度，改善血液高凝状态[5];同时低分子肝素钠可阻断纤维蛋白原转化途径，减少纤维蛋白的生成，避免胎盘血管基底膜有纤维蛋白沉积，以此恢复胎盘血液正常灌注，改善子宫环境，为胚胎发育提供良好的宫内环境。
地屈孕酮为口服孕酮激素，该分子结构为逆转孕酮，与内源性孕激素结构相一致。地屈孕酮口服生物利用度较高，具单一孕激素作用，通过刺激淋巴细胞，生成孕酮因子的封闭因子物质，降低应激反应下损伤性细胞因子，增加保护性细胞因子表达水平，降低蜕膜NK细胞活性，使胎儿抗原成分被封闭，避免胎儿流产[6]。
本研究结果显示，观察组阴道流血、腰腹痛消失时间及孕酮恢复时间短于对照组（P<0.05）。说明低分子肝素钠联合地屈孕酮治疗，能尽快促使患者 阴道流血、腰腹痛等症状尽快恢复。究其原因为对患者联合低分子肝素钠治疗，患者胎盘血液高凝状态有效缓解，促使绒毛膜血肿吸收、消化，减少阴道流血。且观察组保胎成功率94.23%，高于对照组的78.85%，差异有统计学意义（P<0.05）。提示低分子肝素钠联合 地屈孕酮治疗先兆流产，能促使胎儿正常生长发育， 提高临床保胎率。药物安全性方面，观察组不良反应 发生率为5.77%，对照组不良反应发生率为5.77%， 差异无统计学意义（P>0.05）。说明先兆流产患者经地屈孕酮联合低分子肝素钠治疗，并不会增加患者用药不良反应，药物安全性高，能使患者更好接受药物治疗，耐受性高。综上所述，低分子肝素钠联合地屈孕酮治疗先兆流产，可加快患者阴道流血、腰腹痛 消失速度，缓解机体血液髙凝状态，促使患者临床症状尽快恢复，药物安全高，应用价值高，值得临床推广。
参考文献：
[1]林格荣， 黄玲. 先兆流产的病因及防治措施. 健康必读旬刊. 2012;11（4）：11-12.
[2]王富海， 何海平， 谭月英. 地屈孕酮与黄体酮联合人绒毛膜促性腺激素治疗先兆流产的疗效观察. 中国药物经济学. 2015;10（6）：45-47.
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[4]曾勋枝. 低分子量肝素钠治疗34例进展型脑梗塞的临床疗效观察. 中国民族民间医药. 2013;22（19）：55-55.
[5]陆显义， 王昊珏， 周冠琼. 先兆流产380例保胎治疗后继续妊娠结局分析. 中国计划生育和妇产科. 2009;1（6）：58-59.
[6]]朱敏， 史作霞， 张文彦. 皮下注射低分子肝素钠导致延迟性小动脉出血1例護理. 护理实践与研究. 2013;10（6）：155-156.