【摘 要】
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目的 分析姜黄素抑制高迁移率族蛋白B1（HMGB1）-核转录因子κB（NF-κB）信号通路减轻脂多糖（LPS）诱导新生大鼠急性肺损伤（ALI）的作用。方法 将60只新生SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松(阳性药，2 mg·kg-1)组和姜黄素低、中、高剂量(1.5、3.0、6.0 mg·kg-1)组，每组10只。除对照组外，所有大鼠采用腹膜内注射LPS(3 mg·kg-1)建立ALI模型
【机 构】
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河南省中医院(河南中医药大学第二附属医院)肺病科
【基金项目】
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河南省中医管理局科研项目（2019JDZX057）；
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目的 分析姜黄素抑制高迁移率族蛋白B1（HMGB1）-核转录因子κB（NF-κB）信号通路减轻脂多糖（LPS）诱导新生大鼠急性肺损伤（ALI）的作用。方法 将60只新生SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松(阳性药，2 mg·kg-1)组和姜黄素低、中、高剂量(1.5、3.0、6.0 mg·kg-1)组，每组10只。除对照组外，所有大鼠采用腹膜内注射LPS(3 mg·kg-1)建立ALI模型。注射LPS约6 h后开始ip给药，每天1次，连续7 d，模型组和对照组大鼠ip等体积的0.1%DMSO。通过血氧分压（PaO2）和肺干湿质量比（W/D）评估新生大鼠肺水肿情况；HE染色检测各组大鼠肺组织损伤；ELISA法检测新生大鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）氧化应激指标超氧化物歧化酶（SOD）、髓过氧化物酶（MPO）、丙二醛（MDA）和谷胱甘肽（GSH）水平，BALF中白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和HMGB1水平；Western blotting法检测大鼠肺组织胞核NF-κB、胞浆NF-κB和磷酸化核因子κB抑制因子α（p-IκBα）蛋白表达。结果 与对照组相比，模型组新生大鼠肺泡腔有渗出、肺组织结构紊乱、细胞核固缩深染、伴随大量的炎性细胞浸润，病理评分显著升高（P＜0.01）;PaO2、BALF中SOD和GSH水平显著降低（P＜0.01）；肺W/D,BALF中MPO和MDA水平，BALF中IL-6、TNF-α和HMGB1水平，NF-κB胞核/胞浆比例和胞浆p-IκBα蛋白表达水平显著升高（P＜0.01）。与模型组相比，姜黄素高、中剂量组和地塞米松组大鼠肺组织病理损伤减轻，肺泡腔渗出、炎性细胞浸润明显减少，病理评分显著降低（P＜0.05、0.01）;PaO2、BALF中SOD和GSH水平显著升高（P＜0.05、0.01）；肺W/D,BALF中MPO、MDA水平，BALF中IL-6、TNF-α和HMGB1水平，NF-κB胞核/胞浆比例和胞浆p-IκBα蛋白表达水平显著降低（P＜0.05、0.01）。结论 姜黄素可以通过抑制HMGB1-NF-κB信号通路减轻LPS诱导的新生大鼠ALI。
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