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目的
探讨抗生素诱导的菌群紊乱对幼年小鼠结肠黏膜屏障及免疫反应的影响。
方法20只Balb/c小鼠随机分为实验组和对照组，实验组通过灌胃给予抗生素混合物12 h/次，连续14 d，诱导肠道菌群紊乱，对照组予等量9 g/L盐水。第15天经腹腔注射脂多糖(LPS)诱导炎性反应，通过16SrRNA测序分析肠道菌群结构，HE染色观察结肠黏膜形态结构，甲苯胺蓝染色和免疫组织化学观察结肠黏膜免疫细胞浸润，实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测炎性因子及紧密连接蛋白的表达情况，酶联免疫吸附试验检测小鼠粪便清蛋白水平。
结果抗生素暴露后小鼠肠道微生物构成明显改变，炎性因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-8、IL-10、肿瘤坏死因子(TNF)-α mRNA表达水平分别为0.765±0.062、0.082±0.040、0.442±0.059、0.469±0.079、0.736±0.063，均明显低于对照组(1.738±0.243、1.090±0.104、1.151±0.136、1.066±0.102、1.539±0.218)，差异均有统计学意义(均P<0.05)。抗生素暴露后小鼠肠屏障相关基因ZO-1和Occludin mRNA表达水平分别为0.639±0.071、0.770±0.067，均明显低于对照组(1.347±0.224、1.487±0.148)，而粪便清蛋白水平高于对照组[(6.419±0.552) mg/L比(6.079±0.011) mg/L]，差异均有统计学意义(均P<0.05)。
结论抗生素暴露导致肠道微生物群构成改变，对幼年小鼠结肠局部免疫及肠屏障功能的建立产生不利影响。