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[摘要] 目的 研究九味肝泰胶囊联合丹参酮ⅡA磺酸钠对酒精性肝硬化的疗效。 方法 选择2013年1月～2016年12月来我院就诊的酒精性肝硬化患者102例，随机分为对照组和治疗组，各51例，对照组给予丹参酮ⅡA磺酸钠注射液进行治疗，治疗组患者在对照组的基础上加用九味肝泰胶囊进行治疗。7 d为1个疗程，连续治疗12个疗程，观察两组患者的肝功能指标、丙二醛（MDA）、血清还原型谷胱甘肽（GSH）及超氧化物歧化酶水平（SOD）、症状改善情况及不良反应发生率。 结果 经过治疗，治疗组患者肝功能水平优于对照组患者，差异具有统计学意义（P<0.05）；治疗组患者SOD水平高于对照组患者，具有统计学差异（P<0.05）；治疗组患者症状改善情况优于对照组患者且不良反应发生率低于对照组患者，具有统计学意义（P<0.05）。 结论 九味肝泰胶囊联合丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗酒精性肝硬化具有一定的临床疗效，为临床治疗酒精性肝硬化提供一定的指导作用。
[关键词] 九味肝泰胶囊；丹参酮ⅡA磺酸钠；酒精性肝硬化；肝功能；不良反应
[中图分类号] R575.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）19-0093-03
[Abstract] Objective To explore the effect of Jiuwei Gantai capsule combined with tanshinoneⅡA sodium sulfonate on alcoholic cirrhosis. Methods A total of 102 patients with alcoholic cirrhosis in our hospital from January 2013 to December 2016 were selected and randomly divided into control group and treatment group， with 51 cases in each group. The control group was treated with tanshinone ⅡA sodium sulfonate injection， and the treatment group was also treated with Jiuwei Gantai capsule for treatment based on the treatment of the control group. 7 days were a course of treatment， and the patients were continuously treated for 12 courses. The liver function indexes， malondialdehyde（MDA）， serum reduced glutathione （GSH）， superoxide dismutase（SOD）， symptom improvement and the incidence of adverse reactions were measured in the two groups. Results After treatment， the level of liver function in the treatment group was better than that in the control group， and the difference was significant（P<0.05）. The level of SOD was higher in the treatment group than that in the control group， and the difference was significant（P<0.05）. The improvement of symptoms in the treatment group was better than that in the control group and the incidence of adverse reactions was lower in the treatment group than that of the control group， which was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Jiuwei Gantai capsule combined with tanshinone ⅡA sodium sulfonate injection has a certain clinical effect in the treatment of alcoholic cirrhosis， and it can play a guiding role in the clinical treatment of alcoholic cirrhosis.
[Key words] Jiuwei Gantai capsule； Tanshinone Ⅱ A sodium sulfonate； Alcoholic cirrhosis； Liver function； Adverse reactions
酒精性肝病（alcoholic liver disease，ALD）主要是體内酒精在代谢中大量消耗辅酶Ⅰ，抑制三羧酸循环进而诱发肝脏内脂肪酸堆积、肝细胞变性、炎症，最终导致纤维化以及肝硬化[1-3]，是临床上极为常见的一类疾病，该病发病率已逐年增加，目前ALD已成为我国肝硬化第二大病因[4-5]。临床上常进行药物治疗[6]。本文选用九味肝泰胶囊联合丹参酮ⅡA磺酸钠注射液，对ALD进行治疗并观察。现报道如下。 1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2013年1月～2016年12月来我院就诊的酒精性肝硬化患者102例，随机分为对照组和治疗组，每组51例，其中对照组患者男36例，女15例，平均年龄（39.58±5.62）岁，体重（70.36±7.56）kg，病程（3.27±0.98）年；治疗组患者男33例，女18例，平均年龄（38.96±5.13）岁，体重（71.86±8.14）kg，病程（3.73±1.06）年，两组患者一般资料比较无统计学差异。
1.2 纳入及排除标准
纳入标准：根据2010年酒精性肝病诊疗指南[7]确诊；年龄18～65岁；具有饮酒史，乙醇含量男性≥40 g/d，女性≥20 g/d；肝硬化征象；签署知情同意书。排除标准：因过度饮酒引起的重度肝炎患者，其他具有肝病患者，合并有其他系统严重疾病的患者。
1.3 方法
对照组：采取基础治疗手段，即禁烟禁酒，规律饮食，作息规律，同时给予丹参酮ⅡA磺酸钠注射液（上海第一生化有限公司，2 mL/10 mg，1301091），40～80 mg静脉滴注。溶媒为5%葡萄糖注射液（遂成药业股份有限公司，20 mL/10 g，1206092）或0.9%氯化钠注射液（广西裕源药业有限公司，500 mL/4.5 g，13052302）。每日1次，7 d为1个疗程，连续给药治疗12个疗程。
治疗组：在对照组患者治疗方案的基础上，加用口服九味肝泰胶囊（湖南康尔佳制药有限公司，0.35g/粒，120521），4粒/次，3次/d，7 d为1個疗程，连续给药治疗12个疗程。
1.4 观察指标
（1）肝功能指标（肝功能检查仪器，南昌普朗医疗设备有限公司）：谷丙转氨酶（ALT）、谷氨酰转移肽（GGT）、碱性磷酸酶（ALP）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）、白蛋白（Alb）。（2）血清学指标：GSH（ELISA试剂盒，上海江莱生物科技有限公司）、MDA（MDA试剂盒，上海研域商贸有限公司）、SOD（SOD试剂盒，上海索宝生物科技有限公司）。（3）症状改善情况：腹胀腹痛、乏力、食欲不振、恶心。（4）不良反应发生情况：眩晕、头痛、ATL升高及总发生率。
1.5 统计学方法
应用统计学软件SPSS 19.0进行数据分析，计量资料用（x±s）表示，采用t检验进行组间比较，P<0.05说明差异具有统计学意义，P<0.01为差异有高度统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者肝功能指标水平比较
经过治疗，治疗组患者的AST、GGT和ALP指标水平低于对照组治疗后，具有统计学差异（P<0.05），见表1。
2.2 两组患者血清GSH、MDA及SOD水平比较
经过治疗，治疗组患者的SOD水平明显高于对照组患者治疗后水平（P<0.05），具有统计学差异，见表2。
2.3 两组患者症状改善情况比较
两组患者经过治疗，腹胀腹痛、乏力、食欲不振及恶心的症状均有一定程度的好转。治疗组患者改善率高于对照组患者，见表3。
2.4 两组患者不良反应发生情况
两组患者在治疗过程中均出现眩晕、头痛、ALT升高的不良反应，数据显示对照组的不良反应发生率高于治疗组患者，见表4。
3 讨论
ALD 与多种因素有关，包括饮食、性别、饮酒种类、遗传因素等。其中酒精量的摄入是ALD发生的最重要的危险因素。酒精与其代谢产物对肝脏的直接毒性作用、肠源性内毒素血症、氧化应激反应、促炎因子释放、Kupffer 细胞活化、铁沉积等多种因素均参与ALD的发生与发展。
临床研究发现，ALD患者除严格戒酒外，常以药物辅助治疗。丹参酮ⅡA磺酸钠（sodium tanshinone ⅡA sulfonate，STS）是从丹参中分离出的。研究报道[8-9]，其对炎症反应的抑制降低了胆红素和转氨酶水平，促使肝细胞再生。九味肝泰胶囊具有化瘀通络、疏肝健脾的功效[10-11]。文献报道[12-13]，九味肝泰胶囊在大鼠纤维化模型中可发挥降低ALT、AST的作用。中医学认为[14]，患者饮食所伤、情志失调、感受湿邪均引发肝胆疾病。
本文选用九味肝泰胶囊联合丹参酮ⅡA磺酸钠注射液进行治疗。其中九味肝泰胶囊有治疗肝郁脾虚、气滞血瘀作用[15]。结果表明，经过治疗，治疗组患者的肝功能水平优于对照组患者；治疗组患者的肝纤维化指标低于对照组患者；SOD及MDA水平优于对照组患者；治疗组症状改善情况优于对照组患者；且治疗组的不良反应少于对照组患者。以上表明丹参酮ⅡA磺酸钠联合九味肝泰胶囊可以明显改善患者的肝功能水平，血清学指标趋于正常，不良反应明显减少，患者腹痛腹胀、乏力、食欲不振、恶心等症状也明显减少。
综上所述，九味肝泰胶囊联合丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗酒精性肝硬化效果明显，不良反应少，值得临床推广。
[参考文献]
[1] 王洪岩，李鑫，徐有青.酒精性肝病发病机制研究进展[J].实用肝脏病杂志，2014，（1）：5-8.
[2] Sugimoto T，Yamashita S，Ishigami M，et al. Decreased microsomal triglyceride transfer protein activity contributes to initiationof alcoholic liver steatosis in 3 rats[J].J Hepatol， 2002，36（2）：157-162.
[3] 王金环，李娟，于红卫，等.酒精性肝硬化病人能量代谢和临床特点[J].肠外与肠内营养，2014（4）：201-204. [4] Yao CG.Current treatment and research of alcoholic cirrhosis[J].Medical Recapitulate，2012，18（9）：1372-1374.
[5] 中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.酒精性肝病诊疗指南（2010 年修订版）[J].中华肝脏病杂志，2010，3（18）：167-170.
[6] 曹智丽，车建斌，张文双，等.多烯磷脂酰胆碱联合丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗酒精性肝硬化的临床观察[J].中国医药导报，2016，13（25）：55-58.
[7] 中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病學组. 酒精性肝病诊疗指南[J].胃肠病学，2010，15（10）：617-621.
[8] 章前标.多烯磷脂酰胆碱联合复方丹参滴丸治疗酒精性肝硬化38例[J].中西医结合肝病杂志，2015，23（3）：183-184.
[9] 黄荣柏，胡裼综，李敏江，等.经门脉灌注丹参注射液治疗肝硬化腹水临床疗效观察[J].中国医药杂志，2006， 11（1）：676-677.
[10] 杨增强，陈悦，吴文琴，等.九味肝泰联合恩替卡韦对慢性乙型肝炎早期肝硬化患者肝纤维化及肝功能的影响[J].长春中医药大学学报，2016，（6）：1191-1194.
[11] 季雪良，常峰，金凤，等.九味肝泰胶囊联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎临床研究[J].中西医结合肝病杂志，2013，23（4）：203-205.
[12] Shu JC，He YJ，Lv X，et al. Effect of curcumin prevents liver fibrosis by inducing apoptosis and suppressing activation of hepatic stellatecells[J].J Nat Med，2009，63（4）：415-420.
[13] 闫嘉茵，许海江，张晓坚，等.九味肝泰胶囊对急性酒精性肝损伤小鼠的防护作用及其机制[J].中国医院药学杂志，2015，（15）：1347-1351.
[14] 李鹏.九味肝泰胶囊治疗代偿期酒精性肝硬化临床研究[J].中国处方药，2016，（2）：92-93.
[15] 邓立记.九味肝泰胶囊与阿德福韦酯片联合治疗乙型肝炎后早期肝硬化的疗效分析[J].临床医学工程，2011， 18（7）：1022-1023.
（收稿日期：2017-05-08）
[关键词] 九味肝泰胶囊；丹参酮ⅡA磺酸钠；酒精性肝硬化；肝功能；不良反应
[中图分类号] R575.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）19-0093-03
[Abstract] Objective To explore the effect of Jiuwei Gantai capsule combined with tanshinoneⅡA sodium sulfonate on alcoholic cirrhosis. Methods A total of 102 patients with alcoholic cirrhosis in our hospital from January 2013 to December 2016 were selected and randomly divided into control group and treatment group， with 51 cases in each group. The control group was treated with tanshinone ⅡA sodium sulfonate injection， and the treatment group was also treated with Jiuwei Gantai capsule for treatment based on the treatment of the control group. 7 days were a course of treatment， and the patients were continuously treated for 12 courses. The liver function indexes， malondialdehyde（MDA）， serum reduced glutathione （GSH）， superoxide dismutase（SOD）， symptom improvement and the incidence of adverse reactions were measured in the two groups. Results After treatment， the level of liver function in the treatment group was better than that in the control group， and the difference was significant（P<0.05）. The level of SOD was higher in the treatment group than that in the control group， and the difference was significant（P<0.05）. The improvement of symptoms in the treatment group was better than that in the control group and the incidence of adverse reactions was lower in the treatment group than that of the control group， which was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Jiuwei Gantai capsule combined with tanshinone ⅡA sodium sulfonate injection has a certain clinical effect in the treatment of alcoholic cirrhosis， and it can play a guiding role in the clinical treatment of alcoholic cirrhosis.
[Key words] Jiuwei Gantai capsule； Tanshinone Ⅱ A sodium sulfonate； Alcoholic cirrhosis； Liver function； Adverse reactions
酒精性肝病（alcoholic liver disease，ALD）主要是體内酒精在代谢中大量消耗辅酶Ⅰ，抑制三羧酸循环进而诱发肝脏内脂肪酸堆积、肝细胞变性、炎症，最终导致纤维化以及肝硬化[1-3]，是临床上极为常见的一类疾病，该病发病率已逐年增加，目前ALD已成为我国肝硬化第二大病因[4-5]。临床上常进行药物治疗[6]。本文选用九味肝泰胶囊联合丹参酮ⅡA磺酸钠注射液，对ALD进行治疗并观察。现报道如下。 1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2013年1月～2016年12月来我院就诊的酒精性肝硬化患者102例，随机分为对照组和治疗组，每组51例，其中对照组患者男36例，女15例，平均年龄（39.58±5.62）岁，体重（70.36±7.56）kg，病程（3.27±0.98）年；治疗组患者男33例，女18例，平均年龄（38.96±5.13）岁，体重（71.86±8.14）kg，病程（3.73±1.06）年，两组患者一般资料比较无统计学差异。
1.2 纳入及排除标准
纳入标准：根据2010年酒精性肝病诊疗指南[7]确诊；年龄18～65岁；具有饮酒史，乙醇含量男性≥40 g/d，女性≥20 g/d；肝硬化征象；签署知情同意书。排除标准：因过度饮酒引起的重度肝炎患者，其他具有肝病患者，合并有其他系统严重疾病的患者。
1.3 方法
对照组：采取基础治疗手段，即禁烟禁酒，规律饮食，作息规律，同时给予丹参酮ⅡA磺酸钠注射液（上海第一生化有限公司，2 mL/10 mg，1301091），40～80 mg静脉滴注。溶媒为5%葡萄糖注射液（遂成药业股份有限公司，20 mL/10 g，1206092）或0.9%氯化钠注射液（广西裕源药业有限公司，500 mL/4.5 g，13052302）。每日1次，7 d为1个疗程，连续给药治疗12个疗程。
治疗组：在对照组患者治疗方案的基础上，加用口服九味肝泰胶囊（湖南康尔佳制药有限公司，0.35g/粒，120521），4粒/次，3次/d，7 d为1個疗程，连续给药治疗12个疗程。
1.4 观察指标
（1）肝功能指标（肝功能检查仪器，南昌普朗医疗设备有限公司）：谷丙转氨酶（ALT）、谷氨酰转移肽（GGT）、碱性磷酸酶（ALP）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）、白蛋白（Alb）。（2）血清学指标：GSH（ELISA试剂盒，上海江莱生物科技有限公司）、MDA（MDA试剂盒，上海研域商贸有限公司）、SOD（SOD试剂盒，上海索宝生物科技有限公司）。（3）症状改善情况：腹胀腹痛、乏力、食欲不振、恶心。（4）不良反应发生情况：眩晕、头痛、ATL升高及总发生率。
1.5 统计学方法
应用统计学软件SPSS 19.0进行数据分析，计量资料用（x±s）表示，采用t检验进行组间比较，P<0.05说明差异具有统计学意义，P<0.01为差异有高度统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者肝功能指标水平比较
经过治疗，治疗组患者的AST、GGT和ALP指标水平低于对照组治疗后，具有统计学差异（P<0.05），见表1。
2.2 两组患者血清GSH、MDA及SOD水平比较
经过治疗，治疗组患者的SOD水平明显高于对照组患者治疗后水平（P<0.05），具有统计学差异，见表2。
2.3 两组患者症状改善情况比较
两组患者经过治疗，腹胀腹痛、乏力、食欲不振及恶心的症状均有一定程度的好转。治疗组患者改善率高于对照组患者，见表3。
2.4 两组患者不良反应发生情况
两组患者在治疗过程中均出现眩晕、头痛、ALT升高的不良反应，数据显示对照组的不良反应发生率高于治疗组患者，见表4。
3 讨论
ALD 与多种因素有关，包括饮食、性别、饮酒种类、遗传因素等。其中酒精量的摄入是ALD发生的最重要的危险因素。酒精与其代谢产物对肝脏的直接毒性作用、肠源性内毒素血症、氧化应激反应、促炎因子释放、Kupffer 细胞活化、铁沉积等多种因素均参与ALD的发生与发展。
临床研究发现，ALD患者除严格戒酒外，常以药物辅助治疗。丹参酮ⅡA磺酸钠（sodium tanshinone ⅡA sulfonate，STS）是从丹参中分离出的。研究报道[8-9]，其对炎症反应的抑制降低了胆红素和转氨酶水平，促使肝细胞再生。九味肝泰胶囊具有化瘀通络、疏肝健脾的功效[10-11]。文献报道[12-13]，九味肝泰胶囊在大鼠纤维化模型中可发挥降低ALT、AST的作用。中医学认为[14]，患者饮食所伤、情志失调、感受湿邪均引发肝胆疾病。
本文选用九味肝泰胶囊联合丹参酮ⅡA磺酸钠注射液进行治疗。其中九味肝泰胶囊有治疗肝郁脾虚、气滞血瘀作用[15]。结果表明，经过治疗，治疗组患者的肝功能水平优于对照组患者；治疗组患者的肝纤维化指标低于对照组患者；SOD及MDA水平优于对照组患者；治疗组症状改善情况优于对照组患者；且治疗组的不良反应少于对照组患者。以上表明丹参酮ⅡA磺酸钠联合九味肝泰胶囊可以明显改善患者的肝功能水平，血清学指标趋于正常，不良反应明显减少，患者腹痛腹胀、乏力、食欲不振、恶心等症状也明显减少。
综上所述，九味肝泰胶囊联合丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗酒精性肝硬化效果明显，不良反应少，值得临床推广。
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[1] 王洪岩，李鑫，徐有青.酒精性肝病发病机制研究进展[J].实用肝脏病杂志，2014，（1）：5-8.
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[3] 王金环，李娟，于红卫，等.酒精性肝硬化病人能量代谢和临床特点[J].肠外与肠内营养，2014（4）：201-204. [4] Yao CG.Current treatment and research of alcoholic cirrhosis[J].Medical Recapitulate，2012，18（9）：1372-1374.
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[8] 章前标.多烯磷脂酰胆碱联合复方丹参滴丸治疗酒精性肝硬化38例[J].中西医结合肝病杂志，2015，23（3）：183-184.
[9] 黄荣柏，胡裼综，李敏江，等.经门脉灌注丹参注射液治疗肝硬化腹水临床疗效观察[J].中国医药杂志，2006， 11（1）：676-677.
[10] 杨增强，陈悦，吴文琴，等.九味肝泰联合恩替卡韦对慢性乙型肝炎早期肝硬化患者肝纤维化及肝功能的影响[J].长春中医药大学学报，2016，（6）：1191-1194.
[11] 季雪良，常峰，金凤，等.九味肝泰胶囊联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎临床研究[J].中西医结合肝病杂志，2013，23（4）：203-205.
[12] Shu JC，He YJ，Lv X，et al. Effect of curcumin prevents liver fibrosis by inducing apoptosis and suppressing activation of hepatic stellatecells[J].J Nat Med，2009，63（4）：415-420.
[13] 闫嘉茵，许海江，张晓坚，等.九味肝泰胶囊对急性酒精性肝损伤小鼠的防护作用及其机制[J].中国医院药学杂志，2015，（15）：1347-1351.
[14] 李鹏.九味肝泰胶囊治疗代偿期酒精性肝硬化临床研究[J].中国处方药，2016，（2）：92-93.
[15] 邓立记.九味肝泰胶囊与阿德福韦酯片联合治疗乙型肝炎后早期肝硬化的疗效分析[J].临床医学工程，2011， 18（7）：1022-1023.
（收稿日期：2017-05-08）