探讨罗格列酮对胰岛素抵抗大鼠骨骼肌脂肪酸代谢及腺苷酸活化蛋白激酶(AMP–activated protein kinase, AMPK)α表达和活性的影响。
方法根据随机数字表将40只4～5月龄雄性Wistar大鼠随机分至健康对照组(n＝16；给予基础饲料)和高脂喂养组(n＝24；给予高脂饲料)。喂养4周末，两组各取8只大鼠行高胰岛素–正葡萄糖钳夹实验，评价高脂喂养组胰岛素抵抗状态。造模成功后根据随机数字表将高脂喂养组(n＝16)随机分至高脂喂养亚组(n＝8)和罗格列酮干预亚组(n＝8)，继续喂以高脂饲料4周，罗格列酮干预亚组同时给予3 mg·kg–1·d–1罗格列酮灌胃。骨骼肌甘油三酯经氯仿–甲醇抽提后采用全自动生化分析仪测定。运用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应方法测定骨骼肌AMPKα1及AMPKα2 mRNA表达水平；运用聚丙烯酰胺凝胶电泳和Western blot方法测定骨骼肌AMPKα1、AMPKα2及P–AMPKα蛋白表达水平。组间比较采用完全随机设计的单因素方差分析。
结果第8周末，高脂喂养亚组葡萄糖输注率低于健康对照组[分别为(19.3±3.7)和(30.4±4.2)mg·kg–1·min–1，P<0.01]，罗格列酮干预亚组葡萄糖输注率高于高脂喂养亚组[分别为(25.8±1.6)和(19.3±3.7)mg·kg–1·min–1，P<0.05]。高脂喂养亚组骨骼肌甘油三酯含量高于健康对照组[分别为(4.4±1.2)和(2.0±0.5)μmol/g，P<0.01]，罗格列酮干预亚组骨骼肌甘油三酯含量低于高脂喂养亚组[分别为(3.3±1.1)和(4.4±1.2)μmol/g，P<0.05]。骨骼肌AMPKα1 mRNA及蛋白表达无组间差异(P>0.05)；骨骼肌AMPKα2 mRNA、蛋白表达和P–AMPKα蛋白表达高脂喂养亚组低于健康对照组，而罗格列酮干预亚组高于高脂喂养亚组(均P<0.05)。
结论高脂饮食可导致大鼠骨骼肌脂质堆积及胰岛素抵抗。罗格列酮干预可增加胰岛素抵抗大鼠骨骼肌AMPKα2表达和AMPKα活性，降低骨骼肌脂质含量，提高胰岛素敏感性。