探讨利拉鲁肽对糖尿病大鼠海马神经元的保护作用及可能机制。
方法选取随机血糖≥11.1 mmol/L的13周龄SPF级健康雄性GK大鼠24只作为实验组，将其随机分为糖尿病组(n＝12)和利拉鲁肽组(n＝12)。另选取与GK大鼠同周龄等体重的SPF级健康雄性Wistar大鼠10只作为正常对照组。适应性喂养2周后利拉鲁肽组给予利拉鲁肽(400 μg·kg－1·d－1)皮下注射，对照组和糖尿病组给予等量生理盐水皮下注射，持续给药8周。10周后记录大鼠的一般资料及生化指标。Morris水迷宫实验检测利拉鲁肽对糖尿病大鼠空间学习记忆的影响。HE染色观察海马神经元的形态。Western印迹法检测海马组织磷酸化(p)-IκB激酶(IκB kinase, IKK)β、p-NF-κB、NF-κB、Klotho、PRX2蛋白的表达。
结果Morris水迷宫实验显示利拉鲁肽可改善糖尿病大鼠的空间学习记忆能力。HE染色显示利拉鲁肽可明显减轻糖尿病大鼠海马神经元病理学损伤。Western印迹显示利拉鲁肽可抑制糖尿病大鼠海马组织NF-κB信号通路。糖尿病组海马组织Klotho蛋白表达显著低于对照组，PRX2蛋白表达高于对照组(t＝8.298、－7.398，均P<0.01)，利拉鲁肽组海马组织Klotho、PRX2蛋白表达高于糖尿病组(t＝－13.059、14.113，均P<0.01)，利拉鲁肽组海马组织Klotho蛋白表达与对照组相近(t＝－1.137，P>0.05)，PRX2蛋白表达显著高于对照组(t＝－28.055，P<0.01)。
结论利拉鲁肽可能通过抑制糖尿病大鼠海马组织NF-κB信号通路，进而参与上调抗氧化蛋白Klotho、PRX2表达，减轻氧化应激，改善糖尿病大鼠海马神经元损伤，发挥神经保护作用，预防与延缓糖尿病脑病的发生。