【摘 要】
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在前期实验中,我们制备了一株抗CD20的嵌合抗体c8F6并证实其可有效杀伤CD20阳性的B淋巴瘤细胞。为了进一步降低c8F6的免疫原性,在研究中我们采用同源模建的方法模拟8F6的三维
【机 构】
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第二军医大学肿瘤研究所,抗体药物国家工程研究中心,
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在前期实验中,我们制备了一株抗CD20的嵌合抗体c8F6并证实其可有效杀伤CD20阳性的B淋巴瘤细胞。为了进一步降低c8F6的免疫原性,在研究中我们采用同源模建的方法模拟8F6的三维结构,通过分析其空间结构,确定可能影响抗体与抗原结合的框架区(FR)氨基酸残基,然后将鼠源抗体互补决定区(CDR)和FR区的关键氨基酸移植到人源模板上,构建出人源化抗体hu8F6。此人源化抗体除CDR区外,仅含有11个鼠源残基,但具有与嵌合抗体相似的亲和力和特异性。体外生物学功能实验进一步表明,hu8F6具有与c8F6相似的补体依赖的细胞溶解作用(CDC)和抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC),可有效杀伤人B淋巴瘤细胞Raji和Daudi,提示hu8F6有望发展成为一个用于B淋巴瘤治疗的低免疫原性抗体制剂。
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